指导中国汉族人群华法林用量预测方法的建立与评价

• 作 者: 李传保 戴大鹏 胡国新 普程伟 曹亚坡 蔡剑平
• 机 构: 100730 北京医院检验科,北京医院/卫生部北京老年医学研究所老年医学重点实验室,温州医科大学药学院药理教研室,北京大学第一医院检验科,清华大学附属第一医院检验科,北京医院/卫生部北京老年医学研究所
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2016年96期
• 关键词: 华法林 遗传药理学 预测 方法

目的

建立一个指导中国汉族人群华法林用量的预测方法，并对其预测准确性进行验证。

方法

选取2012年5月至2014年12月在北京医院住院或门诊就诊的正在服用华法林抗凝的中国汉族患者512例，服药指征包括人工瓣膜置换术、心房颤动及肺栓塞。直接测序分析患者维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)基因多态性(野生型、^*3型和^*13型)，记录患者人口统计学信息、华法林日服用量及合并使用胺碘酮情况；利用随机数字表法进行随机分组，从研究人群随机抽取384例作为建模组，剩余128例作为验证组。通过多元线性回归对建模组患者的数据进行分析，建立华法林稳定剂量预测方法；应用该方法对验证组患者的华法林稳定剂量进行预测，将结果与实际剂量进行比对，评价该方法的预测准确率。

结果

患者的年龄、体重、身高、VKORC1、CYP2C9基因型以及是否合并应用胺碘酮与华法林的稳定剂量相关，利用这几项变量建立的预测方法对于华法林稳定剂量的预测效果较好(R²＝0.682，P<0.01)，VKORC1和CYP2C9基因多态性共解释了50%以上的剂量个体差异；验证组中62.5%(80/128)的患者预测剂量为理想预测剂量，7.81%(10/128)的患者预测剂量过低，29.69%(38/128)的患者预测剂量过高。

结论

本预测方法可用于指导中国汉族患者华法林稳定用药量的预测。