【摘 要】
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目的 研究天王补心丹(Tian Wang Bu Xin Dan,TWBXD)加减有效成分通过AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路调控睡眠剥夺模型能量代谢的可能机制.方法 通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP,Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)、中国科学院上海有机化学研究所化学专业数据库(http://www.organchem.csdb.cn.)设定口服利用度(OB
【机 构】
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湖北中医药大学基础医学院 武汉 430065;中国船舶重工集团公司第七一二研究所 武汉 430065
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目的 研究天王补心丹(Tian Wang Bu Xin Dan,TWBXD)加减有效成分通过AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路调控睡眠剥夺模型能量代谢的可能机制.方法 通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP,Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)、中国科学院上海有机化学研究所化学专业数据库(http://www.organchem.csdb.cn.)设定口服利用度(OB)≥30％、类药性(DL)≥0.18的筛选条件,检索下载TWBXD加减中所有中药的有效成分的分子结构;在RCSB PDB(RCSB Protein Data Bank)数据库中检索获取AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路相关靶标蛋白的晶体结构;借助MOE(Molecular Operating Environment)软件,将受体与配体进行预处理及分子对接;20只雄性SPF级大鼠采用多平台水环境法模拟睡眠剥夺模型,每组10只,随机分为模型组、天王补心丹组(20 g·kg-1);一共予以4周的睡眠剥夺造模,后2周进行药物干预,模型组灌服等体积纯水;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测AMPK、PPAR和PGC-1α的mRNA表达水平.结果 筛选获得TWBXD加减组成的中药有效成分142种;分子对接结果表明,TWBXD有效成分能够分别与AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路上的靶点相结合并展现出较好的亲和力;与模型组比较,天王补心丹组大鼠下丘脑中AMPK、PGC-1α的mRNA表达水平明显上升(P<0.05,P<0.01).结论 天王补心丹加减有效成分可通过特定位点与AMPK/PPAR/PGC-1α信号通路中的特定蛋白靶点结合模拟机体内能量代谢过程,发挥调控睡眠剥夺模型能量代谢的作用.
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