【摘 要】
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新型冠状病毒肺炎,世界卫生组织命名为“2019冠状病毒病”(corona virus disease 2019,COVID-19),是一种由2019新型冠状病毒(2019-nCov)感染导致的肺炎.目前新冠肺炎在全球广
【机 构】
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清华大学生命科学院现代生命科学实验教学中心,北京100084
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新型冠状病毒肺炎,世界卫生组织命名为“2019冠状病毒病”(corona virus disease 2019,COVID-19),是一种由2019新型冠状病毒(2019-nCov)感染导致的肺炎.目前新冠肺炎在全球广泛流行,且疫情尚未得到全部控制.由于新型冠状病毒表面的刺突蛋白(spike protein,S)介导病毒与细胞膜受体结合并参与入胞过程,S蛋白在病毒的传播过程中发挥着重要作用.针对S蛋白的研究不仅可以解析病毒相关蛋白质结构与功能,阐释其入胞机制,同时也为新冠肺炎的预防、诊断与治疗提供相关信息,有着重要的应用价值.S蛋白与特异性受体——血管紧张素酶Ⅱ(angiotensin converting enzyme Ⅱ,ACE2)结合,相较于SARS病毒,新型冠状病毒S蛋白的RBD区域(receptor binding domain)与ACE2亲和力更高,但其S蛋白与ACE2结合能力整体上弱于SARS病毒.S蛋白结合ACE2受体介导的新型冠状病毒入胞机制包括胞吞和非胞吞途径.丝氨酸蛋白酶2(transmembrane protease serine 2,TMPRSS2)、溶酶体组织蛋白酶(lysosomal cathepsin)和Furin蛋白酶可切割S蛋白S1和S2亚基间的酶切位点,促进病毒和靶膜的融合.基于S蛋白的结构,本文从抗体的结合位点、来源与类型等方面对靶向新型冠状病毒S蛋白的抗体进行了比较分析,对相关药物作用机制与进展进行了综述.虽然靶向冠状病毒S蛋白的抗体和药物特异性高,治疗效果较好,但部分试剂的作用机制、安全性、适用性和稳定性等性质仍未研究透彻,需要严格评估,因此其研发与应用也存在着一定挑战.
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