探讨外源性硫化氢(H2S)对兔自体移植静脉内膜增生的影响及其机制。
方法采用兔自体颈静脉移植模型,40只新西兰大白兔随机分为5组,每组8只,分别为空白对照组(Ctr组)、单纯移植2周组、单纯移植4周组、移植+NaHS 2周组(NaHS:30 μmol/kg,每3 d 1次,连续给药2周)、移植+NaHS 4周组(NaHS:30 μmol/kg,每三天一次,连续给药4周)。苏木精-伊红(HE)染色观察各组自体静脉内膜增生的情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血清H2S水平,应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测各组移植静脉中内源性胱硫醚-γ-裂解酶(CSE) mRNA表达,Western blot法检测各组移植静脉中CSE、钙调蛋白(p-CaM/CaM)与Cyclin D1蛋白的表达。
结果在供给NaHS后,移植静脉内的内膜增生明显减轻。移植+NaHS 2周组、移植+NaHS 4周组与相应的时间点比较,血清H2S水平均显著增高(33.65±4.10比23.56±4.82,P<0.05;36.50±4.62比23.72±3.95,P<0.05);CSE mRNA及蛋白相对表达量显著增高(mRNA:0.54±0.04比0.15±0.05,P<0.05;1.08±0.13比0.11±0.02,P<0.05;蛋白:0.56±0.06比0.47±0.03,P<0.05;1.14±0.07比0.38±0.04,P<0.05),差异有统计学意义。而p-CaM/CaM、Cyclin D1蛋白水平明显降低(p-CaM:0.25±0.05比0.52±0.06,P<0.05;1.21±0.09比2.39±0.15,P<0.05;CaM:0.42±0.04比0.73±0.07,P<0.05,0.47±0.05比1.17±0.06 P<0.05;Cyclin D1:0.28±0.06比0.95±0.11,P<0.05;0.29±0.04比1.02±0.10,P<0.05),差异有统计学意义。
结论外源性硫化氢可以抑制移植静脉内膜增生,可能与其抑制移植静脉血管平滑肌细胞的p-CaM/CaM、Cyclin D1表达有关。