【摘 要】
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目的 探讨坎地沙坦诱导肿瘤血管正常化对阿霉素抗肿瘤作用的影响.方法 培养4T1乳腺癌细胞和成纤维细胞3T3细胞,按1∶3的比例混合后于裸鼠皮下接种,构建荷瘤裸鼠模型.比较研究
【机 构】
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乐清市人民医院药剂科,浙江乐清325600;浙江省中西医结合医院药学部,杭州310003
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目的 探讨坎地沙坦诱导肿瘤血管正常化对阿霉素抗肿瘤作用的影响.方法 培养4T1乳腺癌细胞和成纤维细胞3T3细胞,按1∶3的比例混合后于裸鼠皮下接种,构建荷瘤裸鼠模型.比较研究坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素对肿瘤体积增长的抑制作用,计算肿瘤抑制率,通过酶联免疫吸附法检测各组裸鼠血清中Ⅰ型胶原、透明质酸和TGF-β1的含量,采用免疫组化法检测各组瘤块中的CD31、TSP-1及HIF-1α表达情况,考察肿瘤血管正常化相关指标.结果 坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素均能抑制肿瘤体积的增长,其中坎地沙坦联合阿霉素组对肿瘤体积的抑制作用明显优于其他2组,坎地沙坦、阿霉素、坎地沙坦联合阿霉素的肿瘤抑制率分别为33.33％,40.00％,53.33％.较其他试验组相比,坎地沙坦联合阿霉素组的荷瘤裸鼠血清Ⅰ型胶原、透明质酸和TGF-β1含量下降更显著,同时坎地沙坦联合阿霉素组的CD31与HIF-1α表达明显下降,而TSP-1表达上升.结论 坎地沙坦可以通过减少肿瘤组织纤维化,降低血管密度,改善肿瘤血管功能来诱导肿瘤血管正常化,从而提高阿霉素抗肿瘤作用.
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