探讨程序性坏死特异性抑制剂-1(Nec-1)对脓毒症大鼠肝脏单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响及其机制。
方法按随机数字表法将48只雄性SD大鼠分为假手术(Sham)组、模型组、Nec-1组，每组16只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型；Sham组仅麻醉、开腹翻动盲肠后关腹，不进行结扎。Nec-1组于制模前30 min尾静脉注射Nec-1溶液1 mg/kg〔25 mg Nec-1溶于2.5 mL二甲基亚砜(DMSO)溶剂中〕；模型组则注射DMSO 0.1 mL/kg。各组分别于制模后即刻(0 h)和8 h取腹主动脉血及肝脏组织，采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平；苏木素-伊红(HE)染色后光镜下观察肝组织病理学改变；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织MCP-1 mRNA表达。
结果制模后0 h，3组血清ALT、AST、TNF-α、IL-6及肝脏MCP-1 mRNA表达差异均无统计学意义，肝组织细胞结构正常。制模后8 h，模型组和Nec-1组血清ALT、AST、TNF-α、IL-6及肝脏MCP-1 mRNA表达均较Sham组明显升高〔ALT(U/L)：172.35±21.88、129.67±18.20比60.04±11.74，AST(U/L)：511.03±34.92、363.03±25.25比254.83±31.04，TNF-α(ng/L)：603.96±24.18、483.87±26.60比265.74±15.14，IL-6(ng/L)：975.62±65.37、712.09±45.47比310.42±13.88，MCP-1 mRNA(2-ΔΔCt)：7.09±0.18、5.51±0.45比0.99±0.06，均P<0.05〕；Nec-1组各指标均较模型组明显下降(均P<0.05)。制模后8 h，光镜下模型组可见肝小叶结构破坏、淤血及炎性细胞浸润；而Nec-1组肝组织病理改变较模型组明显减轻。
结论Nec-1预处理可有效减轻脓毒症大鼠肝脏损伤，减少循环中炎性因子含量及肝脏中MCP-1 mRNA表达，从而减轻炎症对机体的损伤。