参附益心颗粒对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌线粒体呼吸功能的影响

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目的 观察参附益心颗粒对心力衰竭大鼠线粒体呼吸功能的影响.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支的方法复制心肌梗死后心力衰竭大鼠模型.将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、参附益心颗粒(简称参附)常用剂量组[1.76 g/(kg·d)]、大剂量组[8.8 g/(kg·d)]和氯沙坦组[10 mg/(kg·d)],每组10只,同时设假手术组10只.分别给予相应的药物或相同体积的蒸馏水灌胃4周.利用颈动脉导管法测量相关血流动力学指标:心率(HR)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)及左室压最大上升和下降速率(±dp/dtmax);采用Seahorse法检测线粒体呼吸功能相关参数:基础呼吸、最大呼吸、态3呼吸(T3)、态4呼吸(T4)和控制率(RCR);Western Blot法检测心肌线粒体呼吸链复合酶Ⅰ~Ⅴ的蛋白表达量.结果 与假手术组比较,模型组HR、LVEDP明显升高(P<0.01),LVSP、±dt/dPmax降低(P <0.05,P<0.01);T3、最大呼吸及RCR1、RCR2值均降低(P<0.01),T4明显升高(P<0.01);呼吸链复合酶Ⅲ和Ⅳ表达降低(P <0.01,P<0.05).与模型组比较,各药物干预组LVEDP降低(P<0.01),±dt/dPmax升高(P <0.05,P<0.01),参附常用量和大剂量组LVSP增高(P <0.05,P<0.01),参附常用量组和氯沙坦组中HR降低(P<0.05);各药物干预组T3、最大呼吸和RCR值均上升(P<0.01),参附常用量组和氯沙坦组T4下降(P <0.05,P<0.01);各药物干预组呼吸链复合酶Ⅲ均升高(P<0.01,P<0.05),参附大剂量组和氯沙坦组中呼吸链复合酶Ⅳ升高(P<0.05).结论 参附益心颗粒能够改善心衰大鼠线粒体呼吸功能、增加心肌收缩力,其机制可能与抑制线粒体呼吸链复合酶Ⅲ和Ⅳ含量的降低有关.
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