酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的分子学疗效与预后

• 作 者: 薛玉娟 陆爱东 吴珺 左英熹 贾月萍 张乐萍
• 机 构: 北京大学人民医院儿科 100044,北京大学人民医院儿科 100044,北京大学人民医院儿科 100044,北京大学人民医院儿科 100044,北京大学人民医院儿科 100044,北京大学人民医院儿科
• 出 处: 中华实用儿科临床杂志
• 发表日期: 2020年35期
• 关键词: 费城染色体 急性淋巴细胞白血病 儿童 酪氨酸激酶抑制剂 分子学疗效

目的

探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代TKI联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph^＋ALL)的分子学疗效及预后因素。

方法

回顾性分析2006年8月至2017年2月北京大学人民医院儿科收治的初诊Ph^＋ALL患儿，选取自诱导化疗初期开始连续应用TKI联合化疗，后期未续贯移植治疗的30例患儿，分析患儿的临床和分子生物学特征及生存预后。

结果

30例患儿中男19例，女11例；中位年龄8岁(2～16岁)；完全缓解(CR)率为100.0%，其中1个疗程CR率为96.7%(29/30例)；30例患儿治疗前BCR/ABL mRNA均值为73.2%(0.12%～160.60%)，BCR/ABL mRNA水平随化疗疗程的增多而显著下降，并于化疗6个月达平台期(Z＝－1.922，P>0.05)；30例患儿中复发9例，中位复发时间7个月(3.7～58.8个月)，单因素分析显示年龄(P<0.05)、诱导化疗后微小残留病(MRD)水平(P<0.01)和化疗3个月时MRD水平(P<0.01)对复发的影响差异有统计学意义；30例患儿的总体中位随访时间为42.6个月(6.4～96.5个月)，3年总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为(78.6±7.8)%和(72.4±8.4)%；Cox多因素分析显示初诊白细胞计数≥34.0×10⁹/L(OR＝11.955，95%CI：1.075～132.899，P<0.05)及化疗3个月MRD水平未达到主要分子学反应(MMR)(OR＝8.563，95%CI：1.254～58.478，P<0.05)是影响3年EFS率的独立危险因素。初诊白细胞计数≥34.0×10⁹/L(OR＝14.327，95%CI：1.843～243.592，P<0.05)也是影响患儿3年OS率的独立危险因素。

结论

TKI可显著加深儿童Ph^＋ALL分子学反应的深度。TKI时代，初诊白细胞计数≥34.0×10⁹/L及化疗3个月MRD水平未达到MMR是影响儿童Ph^＋ALL远期预后的独立危险因素。