【摘 要】
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目的:研究氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)对体外培养的Zucker大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)中核转录因子激活蛋白1(activ
【机 构】
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南京医科大学第二附属医院儿科,南京医科大学小儿肾脏病研究中心,南京,210011
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目的:研究氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,Ox-LDL)对体外培养的Zucker大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cell,GMC)中核转录因子激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)活化的影响,以及观察Ox-LDL诱导的AP-1活性的变化与Zucker大鼠鼠龄以及基因型的相关性.方法:①采用Zucker肥胖大鼠(3月龄和10月龄)及Zucker瘦型大鼠(3月龄和10月龄)的4种GMC株(O3m,O10m,L3m,L10m)进行传代培养.②利用凝胶迁移率实验(EMSA)和超迁移率实验检测不同浓度及不同时相Ox-LDL对Zucker大鼠GMC AP-1活性的影响,以及AP-1二聚体中c-jun和c-fos成分的变化.结果:①经Ox-LDL诱导后,4个组GMC内AP-1活性均较对照组明显增强(F=177.84,P＜0.01);②随着Ox-LDL刺激浓度增加和时间的延长,GMC内AP-1活性相应增强,50 mg/L的Ox-LDL刺激8h时,AP-1活性强度达最高峰;③Ox-LDL主要激活AP-1二聚体成分中的c-jun;④O10m组AP-1的活性显著高于O3m组(P＜0.01),L10m组AP-1的活性显著高于L3m组(P＜0.01),O10m组显著高于L10m组(P＜0.01),O3m组显著高于L3m组(P＜0.01).结论:Ox-LDL可诱导Zucker大鼠GMC内AP-1活化,其活化方式呈时间和剂量依赖;活化强度与大鼠的基因型及鼠龄密切相关;Ox-LDL对肥胖型、老龄大鼠GMC中AP-1的激活作用更为明显.
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