果蝇zeste基因增强子2和信号转导与转录激活子3在人胃癌组织中的表达及意义

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目的 检测胃癌组织标本中果蝇zeste基因增强子2(EZH2)和信号转导与转录激活子3(STAT3)的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系.方法 回顾性分析1999年5月至2000年4月北京大学人民医院收治的67例胃癌患者的临床资料.连续收集患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织(距肿瘤边缘>5 cm),用4%甲醛固定,常规石蜡包埋后,制作组织芯片,通过免疫组织化学染色法检测组织中EZH2和STAT3的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系.胃癌组织中EZH2、STAT3的蛋白表达水平与临床病理指标之间的关系用配对x2检验,Kaplan-Meier法绘制胃癌患者的生存曲线,Log-rank检验生存率,COX比例风险模型分析胃癌各临床病理指标与预后之间的关系.结果 胃癌组织中EZH2和STAT3蛋白的高表达率分别为73.1% (49/67)和67.2%(45/67),显著高于癌旁组织中的32.8% (22/67)和37.3%(25/67),两者比较,差异有统计学意义(x2=21.839,11.964,P<0.05).EZH2蛋白表达水平与TNM分期、有无淋巴结转移相关(x2=11.573,5.902,P<0.05).STAT3蛋白表达水平与年龄、TNM分期、有无淋巴结转移相关(x2=5.475,9.998,5.475,P<0.05);EZH2和STAT3蛋白共同表达率(高表达和低表达合计49例)为73.1%(49/67),EZH2和STAT3蛋白表达呈正相关(r=0.397,P< 0.05).EZH2和STAT3蛋白共同高表达率随TNM分期的增高而增高,EZH2和STAT3蛋白在胃癌组织中的共同表达与临床TNM分期有关(x2=6.997,P<0.05).EZH2蛋白低表达胃癌患者的5年生存率显著高于EZH2蛋白高表达的胃癌患者(x2=7.386,P<0.05).STAT3蛋白低表达胃癌患者5年生存率显著高于STAT3蛋白高表达的胃癌患者(x2=12.253,P<0.05).EZH2和STAT3蛋白共同低表达的胃癌患者5年生存率显著高于EZH2和STAT3蛋白共同高表达的胃癌患者(x2=8.765,P<0.05).单因素分析结果显示:年龄、TNM分期、EZH2表达、STAT3表达、淋巴结转移和远处转移是影响胃癌患者生存的危险因素(RR=2.136,3.452,3.179,8.341,11.773,6.873,P<0.05).多因素分析结果显示:TNM分期、STAT3表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素(RR=2.453,7.535,P<0.05).结论 胃癌中EZH2及STAT3表达有显著相关性;其联合表达模式可能是判断胃癌TNM分期及患者预后的肿瘤分子标志物。

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