【摘 要】
：
目的 探讨肝细胞中的模式识别受体NOD2(nucleotide-binding oligomerization domain 2,NOD2)在肝炎症反应过程中的作用及机制.方法 以二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)注射的NOD2基因敲除小鼠为Nod2△hep模型组,DEN注射的B6/JNju-Nod2em1Cflox/Gpt(Nod2f/f)小鼠为Nod2f f模型组,未注射DEN的NOD2基因敲除小鼠为Nod2△hep组,未注射DEN的Nod2f/f小鼠为Nod2f/f组.使用
【机 构】
：
复旦大学附属中山医院青浦分院感染科,上海 201700;复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032
论文部分内容阅读
目的 探讨肝细胞中的模式识别受体NOD2(nucleotide-binding oligomerization domain 2,NOD2)在肝炎症反应过程中的作用及机制.方法 以二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)注射的NOD2基因敲除小鼠为Nod2△hep模型组,DEN注射的B6/JNju-Nod2em1Cflox/Gpt(Nod2f/f)小鼠为Nod2f f模型组,未注射DEN的NOD2基因敲除小鼠为Nod2△hep组,未注射DEN的Nod2f/f小鼠为Nod2f/f组.使用HE染色检测肝病理损伤,使用ALT和AST试剂盒检测血清中ALT和AST水平变化;对小鼠的肝组织进行F4/80免疫组化染色检测肝炎细胞的数量以及qPCR法检测肝细胞炎症因子的基因表达水平及肝细胞NOD2的表达水平;Ki67免疫组化染色和TUNEL染色检测DEN对肝细胞增殖及凋亡的的影响;Western Blot检测肝组织中NF-κB、MAPK和STAT3信号通路相关蛋白分子的表达.结果 与Nod2f/f模型组相比,Nod2△hep模型组小鼠肝损伤情况明显减轻,表现为细胞坏死及空泡形成明显减少,血清ALT和AST水平均明显下降(P<0.01);另外与Nod2f/f模型组相比,Nod2△hep模型组中肝组织炎症因子TNF-α、IL-6、IFN-γ和IL-1β的基因表达水平、肝组织F4/80染色阳性细胞数及肝细胞的增殖及凋亡水平均明显下降(P<0.01);Western Blot表达结果表明,Nod2△hep模型组小鼠肝组织中的P38、ERK、JNK、p65以及JAK2/STAT3蛋白磷酸化水平较Nod2f/f模型组明显下降(P<0.05),而用于对照的Nod2△hep组小鼠与Nod2f/f组小鼠上述各项指标均无明显异常.结论 肝NOD2缺失有减轻小鼠肝细胞炎症及坏死的作用,其机制可能与其下调肝组织NF-κB、MAPK和STAT3信号通路相关因子的表达有关.
其他文献
1 遴选方法rn遵循“前沿引领、开创卓越、重大突破”的遴选原则,通过初选(结合文献计量与同行评价结果)、专家评审、综合遴选等环节,筛选出十大科学进展.
川西归宁地区紧邻江浪穹隆和长枪穹隆,大面积出露三叠系西康群,主体表现为一套浅变质的浊积岩复理石建造.对该套地层的碎屑岩进行岩石学、地球化学特征研究,并对物源和其亲缘关系进行了探讨.结果显示,砂岩主量元素SiO2、P2 O5与上地壳相近,CaO、MgO较高,而Al2 O3、Fe2 O3、K2 O、TiO2含量偏低;微量元素蛛网图呈“M”型向右缓倾,富Th、U、La、Nd、Zr、Sm,贫K、Nb、Sr、P、Hf元素;样品轻、重稀土元素分馏明显,属轻稀土元素富集型,具中等负Eu异常;化学蚀变指数及成分成熟度均偏
全球气候变暖背景下,川西藏东地区冰湖库容增加且溃决事件频发,持续威胁着基础设施建设和区域经济发展,因此区内冰湖的分布规律及特征急需探明.聚焦川西藏东地区重大工程建设,通过目视遥感解译结合冰蚀湖、冰碛湖、槽谷湖3种主要成因类型冰湖,从成因类型角度分析探讨了研究区2010—2020年内冰湖空间分布特征及规律.结果显示:研究区面积大于50 m2的冰湖共计17737个,其中冰蚀湖11903个,冰碛湖5734个,槽谷湖100个,总面积达7.93×103 km2;行政区划上西藏林芝察隅县分布冰湖数量最多(2161个)
西藏甲玛矿区是冈底斯成矿带非常典型的多金属矿床,理论预测研究认为,在矿集区深部发育隐伏的斑岩-矽卡岩矿体,而基于矿区钻孔覆盖的勘查模型对外围区潜在靶区预测程度较低.以甲玛矿区45口钻孔岩心的密度、磁性、电阻率、极化率等物性资料为基础,分析了覆盖甲玛矿集区及外围的大地电磁测深三维数据体,基于GOCAD软件平台,通过离散光滑插值法与随机模拟算法,构建了甲玛矿区的地层岩性-地球物理三维可视一体化模型;结合大地电磁测深11条剖面的二维地质解译成果,精细刻划了3000 m以浅的三维矽卡岩体发育特征,并通过使用未参与
秦岭造山带古生代构造演化是热点研究问题,关于该带早古生代造山作用发生的时限存在较大的争议.学者们通过总结大量稀有金属伟晶岩的形成时代,认为稀有金属伟晶岩多形成于造山晚期或造山后或非造山环境等相对稳定的构造背景[1-2] ,强烈造山阶段稀有金属由于缺乏稳定的环境而不能有效聚集.因此稀有金属伟晶岩的大量分布可以作为造山过程结束的标志,指示当时的构造背景.
目的 观测自发性高血压大鼠心肌纤维化时序动态变化.方法 纳入4周龄SPF级雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)45只、京都种Wistar大鼠(Wistar Kyoto rats,WKY)35只,随机分笼饲养至42周,分别于预设时点尾套法监测收缩压,超声心动图监测心脏结构与功能;解剖大鼠心脏标本并计算左室质量指数(left ventricular mass index,LVMI),Masson染色观测左室组织纤维化,qRT-PCR检测左室组织纤维化相
澳大利亚南澳州高勒克拉通广泛发育的Hiltaba岩套与该地区的铁氧化物铜金矿床关系密切,查明该岩套的成岩时代、成岩温度及构造背景,对铁氧化物铜金矿床的研究至关重要.对约克半岛Moonta-Wallaroo矿集区北部的眼球状花岗岩进行锆石U-Pb测年,测得年龄为1589±43 Ma,与前人确定的Hiltaba岩套岩浆事件(1595～1575 Ma)时间一致.通过锆石Ti温度计计算出花岗岩成岩温度为848～971℃,平均878℃,接近A型花岗岩的成岩温度.锆石的稀土元素配分模式呈现轻稀土元素亏损、重稀土元素富
由于滑坡具有突发性和运动速度快的特性,对社会和人类生命财产具有重大危害,往往滑坡体积和规模越大造成的危害也越大,因此,滑坡体积的精准计算对于防治工程的实施和防灾减灾风险评价尤为重要.目前滑坡体积计算常用的方法主要有野外测量法、几何法、数值模拟法、DEM(数字高程模型)法等,这些方法都具有一定的局限性,对于滑坡体积的计算结果精度较差.因此,提出了一种基于高精度的激光雷达(LiDAR)地形与滑动面重构的滑坡体积计算方法(LS-Drill Volume),并以四川省巴塘县德达古滑坡为例进行滑坡体积的计算研究.通
西藏南部及东南部地区地形地质条件复杂,气候恶劣,交通条件极其困难,铁路、公路等长大线状工程涉及范围非常广,采用常规的勘察方法进行泥石流等地质灾害勘察,由于效率低、风险大而无法完全查明.对线状工程在不同设计阶段采用卫星遥感、常规航空遥感、高分辨率无人机机载激光雷达(LiDAR)及高精度倾斜摄影技术,在藏东南高海拔、大高差等复杂艰险山区泥石流物源识别技术的应用进行研究.可行性研究阶段卫星遥感因其覆盖范围广而优势明显,初步设计阶段航空遥感可满足精度更高的要求,对于高植被覆盖地区,无人机机载LiDAR可去除植被得
青藏高原东缘巴塘断裂带内地震滑坡大量发育,部分保存有堵江证据,是该区历史构造活动的良好地质载体.以川西地区巴塘县黄草坪滑坡为研究对象,通过遥感解译、现场调查、地质时代测年、工程地质分析等方法,对滑坡发育特征和形成演化过程进行研究.结果表明:①黄草坪滑坡为巴塘断裂带内全新世大型岩质滑坡,发育于中—下寒武统灰岩和板岩中,体积为142.5×104～237.5×104 m3,历史上曾堰塞巴曲,现今残留滑坡坝、湖相沉积物等滑坡堵江证据;②滑坡堰塞湖形成于约7.75 ka B.P.,滑坡坝在约1.07 ka B.P.