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目的:建立大鼠血浆中大黄素、大黄酸和毛蕊异黄酮含量的测定方法,并研究大鼠体内芪雪浸膏剂的药动学。方法:采用液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）法。色谱柱为Thermo C18,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液（梯度洗脱）,流速为0.2 mL/min,柱温为30℃,进样量为20μL,定量离子为大黄素质荷比（m/z）269.7→226.1,大黄酸m/z 283.7→239.9,毛蕊异黄酮m/z 283.5→268.5,地西泮（内标物）m/z 285.0→154.1。6只大鼠灌胃芪雪浸膏剂8.91 g/kg（按临床用量换算而得）后0.08、0.17、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h眼眶取血测定血药浓度。采用DAS 1.0药动学软件计算各药动学参数。结果:大黄素、大黄酸和毛蕊异黄酮质量浓度线性范围分别为1.988～198.8 ng/mL（r=0.998 8）、2～200 ng/mL（r=0.998 8）、2.092～209.2 ng/mL（r=0.998 5）,精密度、准确度试验的RSD均小于7.78%（n=5）,基质效应分别为92.13%～102.23%、90.15%～93.67%、90.33%～104.63%（n=5）,稳定性试验的RSD均小于6.54%（n=3）;3种成分在大鼠体内的t1/2分别为（1.95±0.53）、（3.55±1.25）、（4.21±1.14）h,AUC0-12 h分别为（192.67±40.58）、（93.67±20.26）、（608.41±108.36）μg·h/L,cmax分别为（89.56±12.87）、（31.84±10.58）、（300.56±50.57）μg/L,tmax分别为（0.50±0.00）、（0.75±0.23）、（1.00±0.00）h,CL分别为（5.45±1.12）、（2.09±0.47）、（10.01±1.25）L（/h·kg）（n=6）。结论:建立的方法灵敏度高、准确可靠,大黄素、大黄酸、毛蕊异黄酮在大鼠体内的消除过程为一级消除,且符合二室开放模型。