【摘 要】
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酒精性肝病分为脂肪肝、脂肪型肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重情况下会发展成肝癌,如今已经成为继病毒性肝炎之后我国第二大肝病。目前,针对上述疾病的动物模型较为繁杂,诱导指
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81320108027);高等学校学科创新引智计划(111计划)资助项目(B16047)
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酒精性肝病分为脂肪肝、脂肪型肝炎、肝纤维化和肝硬化;严重情况下会发展成肝癌,如今已经成为继病毒性肝炎之后我国第二大肝病。目前,针对上述疾病的动物模型较为繁杂,诱导指标单一,且与临床指标有较大差异。其中,有3种短期模型应用较为普遍,分别为酒精灌胃诱导的急性肝损伤、短期液体饲料诱导的脂肪型肝炎(Gao-binge模型)及酒精液体饲料联合四氯化碳注射诱导的肝纤维化模型。在本研究中,充分讨论了上述3种短期模型的病理指标,并根据参考文献和临床数据对其进行有效评价。结果发现,所有模型的造模组肝重比均明显高于对照组(P<0.05),病理切片证实造模组有空泡样病变和脂质沉积。然而,对血清生化指标和炎症因子的诱导程度有较大差异。在急性肝损伤模型中,肝脏IL-6和CCL2的m RNA水平大幅下调(P<0.05),与单次过量饮酒患者的全血基因表达结果相似,而血清生化指标无变化趋势。Gao-binge模型中,造模组血清ALT、AST和TG水平显著上升(P<0.05),肝脏TG含量、IL-6和CCL2的m RNA表达水平也明显上调(P<0.05),与临床脂肪型肝炎患者的病理指标一致。在肝纤维化模型中,除造模组出现明显的汇管区纤维化和少量脂滴聚集外,血清生化指标和炎症水平均无显著性变化。综上,3种动物模型代表了酒精性肝病的各个阶段。其中,Gao-binge模型的建模方法相对简单,得到的指标较为全面,且与临床指标变化趋势相似,有可能成为研究酒精性肝病的理想动物模型。此外,本研究还发现CCL2在酒精性肝病的不同阶段基因表达水平不同,能较好区分各阶段酒精性肝病,可作为潜在生物标记物。
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