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探讨结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)耐药表型与耐药相关基因pncA的关系，对未发现pncA突变的菌株进行panD、rpsA基因分析。
方法采用MGIT960仪器法检测108株结核分枝杆菌临床分离株对一线抗结核药物(包括PZA)的敏感性，采用PCR DNA测序技术对菌株进行16S rDNA和pncA、panD、rpsA基因扩增及序列分析。
结果78株耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)及利福平单耐菌株中PZA耐药47株(60%)，30株对一线抗结核药物(乙胺丁醇、异烟肼、利福平、链霉素，简称EIRS)敏感的菌株中PZA耐药4株(13%)，耐药结核分枝杆菌中PZA耐药率显著高于EIRS敏感株。51株PZA耐药MTB菌株中49株(96%)pncA基因发生了突变，57株PZA敏感株中4株(7%)发生突变，PZA耐药株pncA基因突变率显著高于PZA敏感株。PZA耐药菌株的pncA基因改变以碱基置换为主，His57Asp氨基酸改变较为常见。碱基突变区域集中在160～169、203～289、309～396和413～467。pncA基因突变序列分析发现7个新的突变位点：T175C、C188A、68位碱基插入G、235位碱基插入AGC、339位碱基插入C、392位碱基插入CC、395位碱基缺失GT。PZA敏感菌株中发现的4个pncA基因突变位点与耐药株突变位点均不相同。PZA表型耐药但pncA基因及上游调控序列无突变的菌株NJ108存在panD G419A突变，但rpsA基因为野生型。
结论耐药结核分枝杆菌中PZA耐药率较高。吡嗪酰胺耐药结核分枝杆菌中pncA基因突变较为常见，panD基因突变的出现亦值得关注。