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目的
探讨Src家族相关激酶(Fgr、Hck、Lyn)/SSeCKS在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用及其可能的机制。
方法体外实验中对枯否细胞用含0.5% CCl4完全培养液刺激,正常组常规培养,培养2 h后用PT-PCR检测SSeCKS和Hck、Fgr、Lyn的mRNA表达水平。体内实验中选用SD雄性大鼠,采用高脂饮食饲养法制备NASH大鼠模型,设模型组、正常组。实验结束后处死各组大鼠,检测肝脏脂肪变及炎症程度,用免疫组织化学法检测SSeCKS和Hck、Fgr、Lyn的蛋白表达水平。计量资料两组均数比较用t检验,多组均数比较用方差分析;变量间相互关系采用Pearson直线相关分析。
结果体外实验结果显示SSeCKS、Lyn、Hck、Fgr的mRNA在枯否细胞中均有表达;体内实验结果提示Lyn、Hck在正常肝组织枯否细胞低表达,炎症刺激时高表达,与炎症程度呈正相关(P < 0.01);SSeCKS则在正常肝组织枯否细胞低表达,炎症刺激时表达减少,与炎症程度呈负相关(P < 0.01);Fgr在正常肝脏组织Kupffer细胞极低表达,炎症刺激后几乎不表达;且Lyn、Hck与SSeCKS的表达呈负相关(P < 0.01),其中与Hck呈中度负相关(r = -0.508,P < 0.01),与Lyn呈低度负相关(r = -0.398,P < 0.01),Hck与Lyn的表达呈极高正相关(r = 0.942,P < 0.01)。
结论Src家族相关激酶(Lyn、Hck、Fgr)/ SSeCKS参与了NASH的发生和发展,且相互间有一定联系,可作为NASH炎症反应的一个潜在调控靶点。