探讨我国黑龙江地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与肺癌的相关性。
方法纳入225例肺癌患者作为实验组，以门诊体检健康人群225名为对照组，采用病例对照研究法进行MTHFR基因677C/T 、1298A/C SNP与肺癌的关联分析，以Sanger双脱氧链终止法检测基因分型。
结果在对照组中，MTHFR基因C677T的野生型CC、突变杂合子CT、突变纯合子TT基因型频率分别为34.2%、55.1%、10.7%，实验组中3种基因型频率分别为26.7%、50.2%、23.1%，C677T各SNP基因型频率在实验组和对照组间分布差异有统计学意义(P＝0.002)，其中突变纯合子TT携带者发生肺癌风险是野生型CC的2.78倍[OR(95%CI)：2.78(1.54～5.02) , P＝0.001]；MTHFR基因A1298C位点实验组AA、AC、CC基因型频率分别为34.2%、55.1%、10.7%，对照组分别为64.0%、32.0%、4.0%，两组间比较差异无统计学意义(P＝0.247)。单倍体分析结果显示，TA单倍型在实验组的分布频率明显高于对照组(43.1%与35.3%)，两组比较差异有统计学意义[OR(95%CI)：1.39(1.06～1.81)，P＝0.016]；而CC单倍型在实验组和对照组的分布频率分别为10.6%、17.1%，差异有统计学意义[OR(95%CI)：0.58(0.39～0.85)，P＝0.005]。MTHFR基因677和1298两位点之间存在连锁不平衡关系(D'＝0.48，P＝0.003)。对MTHFR基因C677T多态性进行基因-环境相互作用分析显示：TT与CC基因型相比，年龄大于60岁[OR(95%CI)：4.0(1.78～9.32), P＝0.001]、男性[OR(95%CI)：5.55(2.10～14.67)，P＝0.000]、吸烟[OR(95%CI)：8.13(2.29～28.85) , P＝0.000]、小细胞肺癌[OR(95%CI)：1.28(1.10～1.44) ，P＝0.000]均可使肺癌的发病风险增加；CT与CC基因型相比，女性[OR(95%CI)：2.09(1.05～4.16)，P＝0.030]、不吸烟人群[OR(95%CI)：2.43(1.25～4.74)，P＝0.008]、小细胞肺癌[OR(95%CI)：0.31(1.16～1.59)，P＝0.000]的肺癌患病风险也增加。
结论MTHFR基因C677T是肺癌发病的遗传易感基因，且与肺癌发病风险有关。