【摘 要】
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目的 以抗坏血酸和全反式维甲酸为工具药,建立斑马鱼药物早期评价模型,为药物毒性的早期筛查提供实验方法.方法 以斑马鱼胚胎培养用水为空白对照,二甲基亚砜为助溶剂,抗坏血
【机 构】
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天津药物研究院新药评价有限公司,天津300301;天津市新药非临床评价技术工程中心,天津300301;山东省科学院生物研究所,济南,250014
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目的 以抗坏血酸和全反式维甲酸为工具药,建立斑马鱼药物早期评价模型,为药物毒性的早期筛查提供实验方法.方法 以斑马鱼胚胎培养用水为空白对照,二甲基亚砜为助溶剂,抗坏血酸为阴性药物,全反式维甲酸为阳性药物,对脱膜斑马鱼受精卵连续染毒5d后,检测受精卵和幼鱼的死亡率,及幼鱼自由活动度、全身组织器官形态发育和骨骼发育情况.结果 0.5％二甲基亚砜和10 mg·L-1抗坏血酸对斑马鱼致死作用较弱,且无明显发育毒性作用,可分别用作常规助溶剂和质量控制标志药;全反式维甲酸随给药浓度升高,致畸效应加强,很好地呈现了自主活动缓慢到丧失、形态发育轻微异常到全身各组织器官严重畸形、骨骼矿化正常到抑制的全效应谱,为药物毒性的评价提供了很好的参照,其中7.5 μg·L-1可作为药物评价中阳性对照选用浓度.结论 用抗坏血酸和全反式维甲酸建立的斑马鱼模型设计合理,可用于药物毒性的早期评价.
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