【摘 要】
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目的 建立一种简便、灵敏的液相串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中利培酮的浓度,并应用于健康人体的药动学研究.方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,使用ZORBAX Eclipse XDB-C18(
【机 构】
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烟台大学,山东烟台264005;天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津300462;天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室,天津300462;中国医学科学院药物代谢新技术创新
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目的 建立一种简便、灵敏的液相串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中利培酮的浓度,并应用于健康人体的药动学研究.方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,使用ZORBAX Eclipse XDB-C18(50 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,以60％乙腈-40％甲醇、0.1％甲酸-5％乙腈-10 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相,梯度洗脱;在电喷雾离子化源(ESI)正离子检测条件下,采用多反应离子监测模式(MRM)对利培酮及内标利培酮-d4进行定量分析,检测离子对分别为m/z 411.3→191.2、m/z 415.3→195.2;进行专属性、系统适用性、准确度、精密度、基质效应、提取回收率、稳定性等方法学验证;8名健康成年受试者(无脱落)空腹单次口服利培酮片1 mg后,分别于给药前0h和给药后10、20、30、45 min,1.00、1.25、1.50、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.00 h采集血样至含有肝素钠的抗凝管中,分离血浆样品,进行LC-MS/MS分析.结果 建立的LC-MS/MS法专属性良好,系统适用性良好,内标与待测物之间不存在交叉影响,人血浆中利培酮的线性范围为0.1～20.0 ng/mL,定量下限(LLOQ)为0.1 ng/mL,利培酮在空腹血浆、餐后血浆及溶血血浆中经内标归一化的基质效应分别为0.991～1.00、1.00～1.01和0.994～0.999,利培酮在人血浆中的平均提取回收率为96.8％～99.7％,准确度、精密度以及稳定性等均符合有关要求.健康受试者单次口服利培酮片1 mg后,主要药动学参数tmax、Cmax、AUC0～t、 t1/2分别为(0.969±0.248)h、(7.83±2.24) ng/mL、(25.5±12.0) h·ng/mL、(3.31±1.74)h.结论 建立的LC-MS/MS法前处理简便快速,灵敏度高,满足生物分析的法规要求,可应用于利培酮在健康人体中的药动学研究.
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