阿哌沙班合成重要中间体1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺优化

• 作 者: 张慧宏 张珩 杨艺虹 王国祥
• 机 构: 武汉工程大学化工与制药学院,武汉武药科技有限公司
• 出 处: 国际药学研究杂志
• 发表日期: 2020年8期
• 关键词: 阿哌沙班 对硝基苯胺 合成 apixabanp-nitroanilinesysthesis

目的优化1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺。方法以对硝基苯胺为原料,经酰胺化、环合、双氯代、硝化还原等五步反应得到目标化合物。去除了环合催化剂氢化钠的使用,改进了反应缚酸剂,降低了中间体反应温度,探究了反应最优配比条件,并对各步反应后处理进行了工艺条件优化。结果目标化合物经1H NMR,13C NMR谱确认,反应总收率达65.4%。结论优化后的工艺操作简便,条件温和可控,溶剂易于回收利用,污染小,更加利于工业化的生产。