平行-连续法合成沙奎那韦

• 作 者: 闫建辉 姚国伟 杨丽娜 杨新林
• 机 构: 北京理工大学生命科学与技术学院
• 出 处: 精细化工
• 发表日期: 2007年1期
• 关键词: 沙奎那韦 蛋白酶抑制剂 平行-连续法 saquinavir protease inhibitor convergence method

采用平行-连续法合成了HIV蛋白酶抑制剂沙奎那韦。在中间体（S）-4-氨基-4-氧代-2-（喹啉-2-羧酰胺基）丁酸的合成中，由喹哪啶-2-羧酸与亚硫酰氯反应得其酰氯作为活化剂，最佳反应条件为：回流8h，收率95．0％；采用水介质合成了（S）-4-氨基-4-氧代-2-（喹啉-2-羧酰胺基）丁酸，收率82．0％。在硅胶存在下，（S）-1-[（S）-2-环氧乙烷]-2-苯基乙基氨基甲酸苄酯和（3S，4aS，8aS]-N-叔丁基-十氢异喹啉-3-羧酰胺室温反应72h，得（2S，3R）-4-[（3S，4aS，8a