【摘 要】
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目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型.成年雄性C57BL/6小鼠36只随机均
【机 构】
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南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院麻醉科
【基金项目】
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江苏省自然科学基金;国家自然科学基金
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目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸(VPA)对脓毒症相关性脑病(SAE)小鼠认知功能的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立SAE模型.成年雄性C57BL/6小鼠36只随机均分为三组:假手术十生理盐水组(Sham组)、CLP+生理盐水组(CLP组)及CLP+VPA组(VPA组).术后15d起每日腹腔注射生理盐水10 ml/kg或VPA 100 mg/kg,连续注射14 d.术后29 d行Morris水迷宫测试.术后33 d行空间探索实验,记录探索时间.行为学测试后取小鼠海马组织,采用Western blot法检测HDAC1、HDAC2及Caspase-3的含量,ELISA法检测IL-1β的含量.结果与Sham组比较,CLP组探索时间明显缩短,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显增高(P＜0.05)；与CLP组比较,VPA组小鼠探索时间明显延长,HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量明显降低(P＜0.05)；各组HDAC1含量差异无统计学意义.结论VPA改善SAE小鼠认知功能的损伤,这可能与降低海马中HDAC2、Caspase-3及IL-1β含量有关.
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