【摘 要】
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目的:比较大黄不同萃取物对成年雌性大鼠下丘脑、腺垂体超微结构及功能的影响,筛选大黄具有生殖毒性的主要萃取物。方法:采用极性梯度萃取法制备大黄水提物的氯仿萃取物、乙
【机 构】
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河北省中药研究与开发重点实验室/承德医学院中药研究所,华北理工大学,
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目的:比较大黄不同萃取物对成年雌性大鼠下丘脑、腺垂体超微结构及功能的影响,筛选大黄具有生殖毒性的主要萃取物。方法:采用极性梯度萃取法制备大黄水提物的氯仿萃取物、乙酸乙酯萃取物、正丁醇萃取物和水溶物。雌性成年大鼠随机分为正常对照组、大黄水提物组和各萃取物组,连续灌胃给药60天。采用透射电镜观察下丘脑、腺垂体超微结构病理变化;免疫组化法检测下丘脑弓状核中GnRH、腺垂体促性腺细胞中GnRH-R和FSHβ表达水平。结果:(1)超微结构:电镜下,与正常对照组相比,大黄水提物(生药4.0 g/kg)、氯仿(4.44 mg/kg)和乙酸乙酯萃取物(40.96 mg/kg)组均出现不同程度的病理变化,下丘脑弓状核神经元出现核仁增大,内质网、线粒体数目增多,同时伴有染色质边集和溶酶体增多;腺垂体促性腺细胞可见核膜断裂,线粒体肥大,内质网和高尔基体扩张,以及由粗面内质网组成的同心圆性膜性小体。正丁醇萃取物(79.43 mg/kg)和水溶物(835.72 mg/kg)组超微结构病变不明显。(2)大黄水提物(生药4.0 g/kg)组、氯仿(4.44 mg/kg)和乙酸乙酯萃取物(40.96 mg/kg)组GnRH和FSHβ表达明显高于正常对照组,大黄水提物(生药4.0 g/kg)组GnRH-R表达明显低于正常对照组。大黄水提物(生药4.0 g/kg)组GnRH和FSHβ表达明显高于正丁醇萃取物(79.43 mg/kg)和水溶物(835.72 mg/kg)组,乙酸乙酯萃取物(40.96 mg/kg)组GnRH和FSHβ表达高于正丁醇萃取物(79.43 mg/kg)组,其余各组间比较差异均无统计学意义。结论:氯仿(4.44 mg/kg)和乙酸乙酯萃取物(40.96 mg/kg)具有与大黄水提物相类的毒性作用,是大黄主要的生殖毒性萃取物。
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