【摘 要】
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目的 探讨人脂肪干细胞(human adipose-derived stem cells,hADSCs)外泌体对烟熏诱导慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠炎症反应和肺部损伤的治疗作用和机制,每组8只.方法 从hADSCs的培养上清液中分离外泌体.C57bl/6小鼠按照随机数字表法分为对照组、COPD组和外泌体组,每组8只.烟熏4周构建COPD模型,外泌体组小鼠经气道滴注30μL外泌体(蛋白浓度100 mg/L),其余2组小鼠仅滴注等
【机 构】
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362000福建泉州,福建医科大学附属第二医院医学影像科;362000福建泉州,福建医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科,福建省呼吸医学中心;362000福建泉州,福建医科大学附属第二医院干细胞实验
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目的 探讨人脂肪干细胞(human adipose-derived stem cells,hADSCs)外泌体对烟熏诱导慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠炎症反应和肺部损伤的治疗作用和机制,每组8只.方法 从hADSCs的培养上清液中分离外泌体.C57bl/6小鼠按照随机数字表法分为对照组、COPD组和外泌体组,每组8只.烟熏4周构建COPD模型,外泌体组小鼠经气道滴注30μL外泌体(蛋白浓度100 mg/L),其余2组小鼠仅滴注等体积PBS,4周后处死小鼠并收集标本.ELISA法检测血清TNF-α、IL-6和趋化因子CXCL1水平;免疫荧光测定肺组织焦亡相关蛋白Caspase-1、NLRP3和ACS水平;Western blot测定肺组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9的水平;HE和PAS染色观察肺组织病变和粘液分泌情况.结果 与对照组比较,COPD组小鼠体质量增长缓慢;血清TNF-α、IL-6和CXCL1均升高;肺组织Caspase-1、NLRP3和ACS表达增多,Bcl-2表达减少,而Bax、Caspase-3和Caspase-9表达均增加(P＜0.05).与COPD组比较,外泌体组小鼠体质量增长较快;血清TNF-α、IL-6和CXCL1均降低(P＜0.05);肺组织Caspase-1、NLRP3和ACS表达减少,Bcl-2表达增加,而Bax、Caspase-3和Caspase-9表达减少(P＜0.05).COPD组小鼠肺组织破坏明显,可见大量粘液分泌;外泌体治疗后小鼠肺组织损伤减轻,粘液分泌明显减少.结论 hADSCs外泌体可减轻烟熏诱导的炎症水平,抑制肺组织焦亡和凋亡发生,减少气道粘液分泌,促进肺损伤修复从而治疗COPD.
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