丹酚酸C对大鼠骨癌痛的镇痛效应:脊髓星形胶质细胞和炎症反应在其中的作用

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目的

评价丹酚酸C对大鼠骨癌痛的镇痛效应及其与脊髓星形胶质细胞和炎症反应的关系。

方法

SPF级雌性SD大鼠30只,6周龄,体重180~200 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):假手术组(S组)、骨癌痛组(BCP组)和丹酚酸C组(SalC组)。采用右侧胫骨骨髓腔注射乳腺癌Walker256细胞混悬液(约4×107个)10 μl的方法,制备骨癌痛模型。S组注射等容量无菌磷酸盐缓冲液。于造模开始后第12至21天,SalC组腹腔注射1 mg/ml丹酚酸C溶液20 mg·kg-1·d-1,BCP组腹腔注射等容量生理盐水。于造模开始前1 d(T0)、造模开始后第3、6和9天(T1-3)、造模开始后第12、15、18和21天给药后6 h时(T4-7),测定机械缩足反应阈(MWT)和行走评分。于最后1次痛行为学评估结束后处死大鼠,取脊髓组织,采用Western blot法测定神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达水平,采用实时荧光定量PCR法测定GFAP、TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA表达水平。

结果

与S组比较,BCP组和SalC组T2-7时MWT降低,T3-7时行走评分降低,脊髓GFAP及其mRNA表达上调,TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达上调(P<0.05);与BCP组比较,SalC组T4-7时MWT升高,T5-7时行走评分升高,脊髓GFAP及其mRNA表达下调,TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达下调(P<0.05)。

结论

丹酚酸C可减轻大鼠骨癌痛,其机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化,减轻炎症反应有关。

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