姜黄素通过提高Rab家族蛋白的表达增强N2a/APP695swe细胞的自噬作用

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目的:研究姜黄素(curcumin)对N2a/APP695swe细胞中自噬和Rab家族蛋白的影响,并且探讨姜黄素调节N2a/APP695swe细胞自噬的可能机制。方法:实验采用N2a/WT和N2a/APP695swe细胞,并将其分为4个组:N2a/WT组(WT组)、N2a/APP695swe组(APP组)、DMSO溶剂对照组(DMSO组,5μmol/L,24 h)、Curcumin处理组(Curcumin组,5μmol/L,24 h)。Western blot分别检测各组自噬标志性蛋白LC3BⅡ和底物蛋白SQSTM1的表达,以及Rab家族蛋白Rab1、Rab5、Rab7、Rab9、Rab24和Rab33B的表达;共聚焦显微镜观察免疫荧光进一步验证各组LC3BⅡ与SQSTM1蛋白的表达情况。结果:Western blot结果表示,Curcumin组LC3BⅡ蛋白表达量明显高于APP组和DMSO组[(0.54±0.02) vs.(0.29±0.09),(0.54±0.02) vs.(0.29±0.09),P=0.000];同时,Curcumin组SQSTM1蛋白表达量则明显低于APP组[(0.67±0.01) vs.(1.02±0.02),P=0.000]。共聚焦显微镜观察免疫荧光实验再次验证了LC3B和SQSTM1蛋白的这种表达趋势。Western blot进一步检测发现,与APP组相比,Curcumin组Rab家族蛋白Rab1、Rab5、Rab7和Rab33B的蛋白表达量均明显增加[(1.00±0.02) vs.(0.63±0.02),P=0.000;(0.94±0.03) vs.(0.79±0.03),P=0.000;(0.75±0.00) vs.(0.56±0.01),P=0.000;(0.88±0.04) vs.(0.59±0.03),P=0.000],而Rab9和Rab24的改变差异无统计学意义[(1.04±0.02) vs.(1.06±0.02),P=0.578;(0.79±0.00) vs.(0.80±0.00),P=0.067]。结论:姜黄素提高N2a/APP695swe细胞的自噬水平,其机制可能与增强Rab家族蛋白Rab1、Rab5、Rab7和Rab33B的表达有关。
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