甲基苯丙胺重复暴露诱导小鼠空间学习记忆损伤的可能分子机制

来源 :中国药物依赖性杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ppaann850729
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目的:研究甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)重复暴露诱导的小鼠空间学习记忆损伤中可能的分子机制.方法:前期研究发现,1.0mg·kg-1 METH连续给药20d,明显损伤小鼠空间学习记忆.基于此,我们进一步采用Western blot方法检测了海马、前额叶皮质、背侧纹状体中ERK1/2(extraeellular signal-regulated kinase)、CREB(cAMP response element-binding protein)磷酸化水平的变化.结果:METH组小鼠海马中ERK1/2磷酸化水平明显降低(P<0.05),该变化与小鼠在目标象限停留时间百分比(P<0.05)、穿台次数(P<0.05)的改变呈明显相关;METH组小鼠前额叶皮质中ERK1/2磷酸化水平无明显变化;此外,METH组小鼠背侧纹状体中ERK1/2磷酸化水平明显降低(P<0.05),但该变化与小鼠在目标象限停留时间百分比、穿台次数的改变均无明显相关性.进一步检测发现METH组小鼠海马中CREB磷酸化水平明显降低(P<0.05),该变化与小鼠在目标象限停留时间百分比(P<0.05)、穿台次数(P<0.05)的改变呈明显相关.结论:1.0 mg·kg-1 METH重复暴露会降低小鼠海马中ERK1/2、CREB磷酸化水平,该降低可能参与着METH诱导的小鼠空间学习记忆损伤.
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