端粒酶抑制剂联合化疗对胃癌的作用

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目的 探讨端粒酶抑制剂对动物在体肿瘤的治疗价值及端粒酶抑制剂能否增加化疗药物的治疗效果.方法应用端粒酶抑制剂[齐多夫啶(AZT)/(kg·d)]联合化疗药5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗BALB/c小鼠移植性胃癌(SGC-7901),观察其对抑瘤率、肿瘤端粒酶的表达及其肿瘤细胞凋亡的影响.结果 5-Fu、AZT、5-Fu+AZT抑瘤率分别为11.65%、28.15%、42.75%,5-Fu、AZT均能抑制肿瘤生长(P<0.05),并且AZT与5-Fu联用明显优于两者单独使用(P<0.05).末端标记法检测肿瘤细胞凋亡指数分别为(7.17±0.34)%、(19.35±1.23)%、(23.49±2.41)%,流式细胞分析示其凋亡率分别为(9.38±3.16)%、(17.34±2.04)%、(25.74±1.07)%.肿瘤端粒酶活性检测显示各组端粒酶阳性率分别为42.75%、37.50%、12.50%,与对照组87.50%对比,5-Fu、AZT均有减少肿瘤端粒酶活性的作用(P<0.05),且AZT与5-Fu具有协同作用.结论 5-Fu及AZT均能抑制小鼠胃癌SGC7901细胞的生长及降低其端粒酶活性、诱导细胞凋亡,AZT与5-Fu联用有相加作用,抑制端粒酶活性是癌症治疗的一个新靶点。

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