乙型肝炎病毒前S1抗原检测的临床价值探讨

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  [摘要] 目的 探讨乙肝病毒前S1抗原(Pre-S1Ag)与乙肝病毒复制的相关性。方法 采用酶联免疫(ELISA)法对980例乙肝患者血清进行检测前S1抗原与乙肝标志物五项(HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb),及用FQ-PCR法检测HBV DNA,对检测结果作分析。结果 980例乙肝患者中Pre-S1Ag阳性率是40.9%,HBV DNA阳性率是40%,两者有很高的一致性,特别是在大三阳模式中Pre-S1Ag阳性率高达80%,在小三阳模式中也有39%的阳性率。结论 前S1抗原阳性是HBV在体内存在和复制的重要相关标志。
  [关键词] 乙肝病毒前S1抗原;乙肝五项检测;HBV-DNA检测
  [中图分类号] R446.11[中图分类号] A[文章编号] 1673-9701(2009)24-170-02
  
  乙肝病毒前S1抗原Pre-S1是HBV表面蛋白的组成成份,是由HBV基因组S区编码的病毒衣壳蛋白,由119氨基酸组成,主要存在于传染性的Dane颗粒中。Pre-S1多肽的21-47位氨基酸残基之间是HBV的肝细胞结合位点,通过肝细胞膜上的前S1抗原受体介导HBV对肝细胞的吸附感染[1]。Pre-S1抗原作为乙型肝炎病毒血清学又一标志,逐渐显现出重要的临床意义。本文通过检测乙肝病毒前S1抗原(Pre-S1Ag)检测,乙肝标志物五项检测,乙肝病毒DNA(HBV-DNA)定量检测,对三项检测结果相关性进行分析,探讨乙型肝炎病毒前S1抗原检测的临床价值,报道如下。
  
  1材料与方法
  
  1.1标本来源
  我院2006年3月~2007年9月间病房和门诊确诊乙肝感染病人共计980例,其中男580例,女400例,年龄5~78岁。
  1.2标本采集
  抽取病人清晨静脉血3mL,置一次性塑料试管中,37℃恒温水浴箱放置30min后,离心分离血清备检。
  1.3仪器与试剂
  仪器为中山大学达安基因股份有限公司的全自动荧光定量PCR分析仪,上海迅达XD-711酶标仪,洗板机为北京拓普DEM-3型自动洗板机。乙肝病毒DNA(HBV-DNA)定量检测试剂也由中山大学达安基因股份有限公司提供。乙肝病毒前S1抗原检测试剂购自山东威高生物工程有限公司。乙肝标志物五项(HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb)检测试剂购自山东3V生物工程有限公司。
  1.4检测方法
  乙肝标志物五项(HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb),乙肝病毒前S1抗原采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法严格按说明书操作进行操作。用上海迅达XD-711酶标仪450/630nm双波长读取吸光度值,根据S/CO值自动判读结果。HBV-DNA PCR检测采用中山大学达安基因股份有限公司FQ-PCR诊断试剂,严格按说明书操作进行操作。全自动荧光定量PCR分析仪判读结果。
  1.5统计学处理
  采用SPSS10.0统计软件进行统计学处理,采用t检验。
  
  2结果
  
  我们把乙肝标志物五项检测结果,乙肝病毒前S1抗原检测结果,HBV-DNA PCR检测结果,三组检测结果进行比较见表1。
  
  从表1中可以看到,在980例乙肝患者中乙肝病毒前S1抗原总的阳性率是40.9%(401/980),HBV DNA总的阳性率是40%(393/980),两者相关性密切(r=0.876)。在乙肝五项大三阳模式中,乙肝病毒前S1抗原阳性率为80%(204/255),HBV DNA阳性率为89%(227/255),小三阳模式中乙肝病毒前S1抗原阳性率为39%(171/438),HBV DNA阳性率为32%(140/438),HbsAg( )/HbcAb( )模式中,乙肝病毒前S1抗原阳性率为14%(19/137),HBV DNA阳性率为19%(26/137)。在HbsAg( )及其他模式中,乙肝病毒前S1抗原阳性率为5%(7/150),HBV DNA阳性率为0。乙肝病毒前S1抗原在乙肝标志物五项不同模式中,阳性率比较有显著性差异(P<0.05)。
  
  3讨论
  
  长期以来,检测乙肝病毒的血清标志物主要有HBsAg、HbsAb、HbeAg、HbeAb、HbcAb。近年来,由于检测Pre-S1Ag 对了解HBV在乙肝病人体内的感染、复制情况以及在乙肝病人诊断疗效观察和预后判断方面的重要作用逐渐被证实,使其成为临床检测乙肝病毒的又一重要的血清标志物。Pre-S1Ag不仅是HBV感染的标志还是HBV复制的依据。通常认为HBV DNA是乙肝病毒复制的直接证据,通过本文的检测结果可以看到,在980例检测中乙肝病毒前S1抗原总的阳性率是40.9%(401/980),HBV DNA总的阳性率是40%(393/980),两者相关性密切,说明Pre-S1Ag检测结果比较好的反映了HBV的复制情况。而且,实验操作简单,价格仅是HBV DNA的1/5,非常值得在临床推广使用。过去一直认为小三阳模式,是乙肝病毒感染慢性携带者,病毒没有复制,但是我们通过与Pre-S1Ag和HBV DNA的对比检测,Pre-S1Ag阳性率有39%,HbeAg阴性的标本中Pre-S1Ag仍然有这么高的检出率,原因是HBV为了逃避宿主的免疫反应而发生HBV前C区A1890的变异,导致了HbeAg的阴性[2]。提示临床医生检测Pre-S1Ag的重要性,Pre-S1Ag具有很好的察漏补缺作用。本文Pre-S1Ag在大三阳模式中的阳性率高达80%,说明Pre-S1Ag主要在HBV活动期和急性期出现,其相对含量的消长可提示乙肝的预后,阴转较早的患者预后要好[3]。
  综上所述,Pre-S1Ag是乙肝病毒在人体内存在和复制的重要标志。
  
  [参考文献]
  [1] 骆抗先. 乙型肝炎基础与临床[M]. 北京:人民卫生出版社,1997:28 -32.
  [2] 朱江,张树林. HBV前C区A1896变异产生和Hbc转换时相的关系[J]. 中华肝脏病杂志,2000,8(4):217.
  [3] 闵福援,孙桂珍,王健,等. 前S1蛋白在乙型肝炎诊断及判断预后中的作用[J]. 中华医学杂志,2004,27(4):224.
  
   (收稿日期:2009-03-23)
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