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据最近美国科学院院报报道，通过使用基因打靶技术产生M5受体缺陷小鼠，Basile等发现M5受体基因缺失的小鼠吗啡奖赏效应（位置偏爱行为）明显减弱，而对吗啡的镇痛效应及其镇痛的发生没有丝毫影响，从而为毒蕈碱受体参与阿片奖赏机制的调控提供了最直接的证据。这一发现系基于以下事实：M5受体mRNA是脑黑质和腹侧被盖（VTA）多巴胺神经元中惟一的M受体mRNA，而从VTA到伏隔核（NAc）的多巴胺投射是目前公认的介导自然和药物奖赏的重要神经通路。阿片通过VTA调节该通路的多巴胺神经元活动是其奖赏效应和戒断症状的主要机制。作者推测M5受体可能作为阿片成瘾新的治疗靶点。不仅是阿片，滥用其他药物如苯丙胺、可卡因的奖赏效应也是由于基底前脑多巴胺大量释放的结果。尼古丁和下丘脑电刺激奖赏主要通过胆碱能系统激活VTA的多巴胺神经元，桥脑被盖背外侧（LDT）胆碱能神经元是VTA主要的性奋性传入通道，Forster等发现，电刺激LDT可激发NAc快速释放多巴胺，并可延续数分钟；这种现象在M5缺失小鼠中看不到，与东莨菪碱微量注入VTA出现的情况类似。