阿霉素抗4T1乳腺癌荷瘤小鼠的免疫调控机制

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为了探讨阿霉素(Adriamycin,ADM)对4T1乳腺癌荷瘤鼠BALB/c的免疫调节作用,采用定量蛋白质组学串联质量标签(TMT)标记技术检测ADM对4T1乳腺癌差异蛋白的影响,利用多重数据库对差异蛋白进行生物信息学分析.根据蛋白质组学结果,寻找差异蛋白中与免疫调节功能相关的靶点,通过酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)观察 ADM 对乳腺癌组织中 Th1 细胞(Helper T cells 1,Th1)和Th2细胞(Helper T cells 2,Th2)的影响;通过流式细胞术分析ADM对CD4+T细胞、CD8+T细胞和调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)的影响;HE染色观察ADM对4T1乳腺癌荷瘤鼠胸腺的改变.ADM上调170种差异蛋白,下调58种差异蛋白.有73种差异蛋白与免疫调控过程相关,KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集于细胞因子及受体相关的重要蛋白通路、白介素17(Interleukin 17,IL-17)通路和癌症的转录调控通路.与免疫功能相关的差异蛋白与CD4+T细胞、CD8+T细胞和Tregs细胞的功能有关,而这些细胞的分型影响乳腺癌的预后.ADM极显著升高白介素2(Interleukin 2,IL-2),CD4+T细胞、CD8+T淋巴细胞含量(P<0.01),显著降低Tregs细胞含量(P<0.05).ADM抗乳腺癌的免疫调节蛋白有Ighm、Igkc、S100A8、S100A9和 Tmsb4x.
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