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【摘 要】 目的：探讨孕酮应用于急性重型颅脑损伤的治疗机制及疗效作用。方法：2011年3月至2014年2月间经颅脑CT扫查确诊的急性重型颅脑损伤患者68例随机分组，对照组34例实施降低颅内压、纠正脱水、止血、补液、抗炎、预防癫痫、神经营养等对症治疗，研究组34例在此基础上给予肌肉注射孕酮，80 mg/次，间隔12 h注射1次，连续用药5 d。结果：研究组患者治疗后GOS评分显著高于对照组，数据间比较差异具有统计学意义（P<0.01）；两组患者语言能力和运动能力比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前TNF-α水平比较无统计学差异（P>0.05），治疗后均有显著上升，但治疗后研究组患者TNF-α水平显著低于对照组，数据间比较差异具有统计学意义（P<0.01）。结论：孕酮治疗急性重型颅脑损伤具有较好的治疗效果，可改善患者GOS评分结果，抑制炎症反应。
【关键词】 急性重型颅脑损伤 孕酮 治疗机制 疗效
【中图分类号】 R651.1+5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）09-0253-01
急性重型颅脑损伤在临床十分多见，重型病例在急性颅脑损伤中比例约为12%-21%，致残率和致死率极高，致死率可达25%-50%[1-2]。急性重型颅脑损伤的发病机制为损伤后脑组织供血、供氧不足，出现能量代谢障碍，再加上氧自由基活性加强，更加重了脑组织细胞的损伤。孕酮主要被作为一种雌性激素应用于临床，但已有研究发现，孕酮具有减轻因缺血缺氧再灌注造成的脑水肿，并促进脑保护、神经功能和认知能力的恢复[3]。目前我国临床应用孕酮治疗急性重型脑损伤的报道很少，现对我院患者进行研究，探讨孕酮应用于急性重型颅脑损伤的治疗机制及疗效作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例资料68例，为2011年3月至2014年2月间经颅脑CT扫查确诊的急性重型颅脑损伤患者，男性36例，女性32例。致伤因素：车祸伤46例，坠落伤16例，重物砸伤4例，其它2例。格拉斯哥昏迷指数（GOS）3-8分，平均（5.8±2.2）分。损伤类型：硬膜下血肿18例，硬膜外血肿28例，颅内血肿12例，颅骨骨折8例，混合性血肿2例。全部病例根据入院时间分组，先入院34例列入对照组，男性18例，女性16例，平均年龄（42.6±7.8）岁，GOS平均分（5.6±2.3）分；后入院34例列入研究组，男性18例，女性16例，平均年龄（43.2±8.1）岁，GOS平均分（5.9±2.3）分。两组患者基本资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。排除使用其它雌激素类用药、严重慢性病史、合并严重胸腹脊柱等创伤病例，妊娠期和哺乳期妇女除外。本研究通过我院医学伦理委员会批准实施，所有患者家属对于治疗和用药方案知情并同意。
1.2方法
对照组给予降低颅内压、纠正脱水、止血、补液、抗炎、预防癫痫、神经营养等对症治疗，根据手术指征安排实施手术治疗。研究组在对照组治疗方案的基础上，加用孕酮肌肉注射，注射剂量80mg/次，间隔12h给药1次，连续用药5d。
1.3观察指标
全部病例均于治疗10d后评价GOS及语言、运动功能，语言、运动功能评分标准如表1所示[4]。于患者治疗前后抽取静脉血进行血清炎症因子TNF-α检测，检验方法为放射免疫分析法。
3 讨论
急性重型颅脑损伤在其病理机制中，缺血缺氧造成了脑组织损伤甚至细胞凋亡，由此引起一系列不良反应，比如神经损伤、认知功能下降、语言和运动障碍、卒中等[5-6]。炎性反应参与了发病过程。急性重型颅脑损伤可分为原发性损伤和继发性损伤，原发性损伤主要包括脑血管的破损、神经组织损伤等，可见神经纤维断裂及传出功能障碍；继发性损伤主要包括脑水肿、缺血、颅内压升高等，并可加重原发性损伤。
孕酮具有一定的神经保护作用，可经由神经递质的途径对膜受体产生作用，使细胞内的信号转导通路活化，调节胶质细胞及神经元的兴奋，抑制神经递质及神经肽的释放。本组研究结果发现，研究组患者治疗后TNF-α水平显著低于对照组，TNF-α水平为炎症反应的常用生理指标，证实孕酮对于急性重型颅脑损伤后免疫炎症反应具有显著的抑制作用，从而达到神经保护作用。研究结果还显示，研究组患者治疗后GOS评分显著高于对照组证实孕酮对急性重型颅脑损伤具有良好的治疗效果。
孕酮治疗急性重型颅脑损伤的作用机制主要包括以下几种：（1）孕酮可减轻脂质过氧化的过程；（2）可对兴奋性氨基酸神经毒性产生抑制作用；（3）对免疫炎症反应产生抑制作用；（4）抑制神经元凋亡；（5）促进神经保护因子的活性，给予神经营养支持。
参考文献
[1] 何忠芳，郑茂华. 依达拉奉治疗急性重型颅脑损伤的疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国医院药学杂志，2013，33（1）：52-53.
[2] 王凯，肖玉强，付立旗，等. 亚低温治疗急性重型颅脑损伤的疗效及对预后的影响[J]. 中国当代医药，2011，18（9）：15-16.
[3] Wright DW，Ritchie JC，Mullins RE，et al. Steady-state serum concentrations of progesterone following continuous intravenous infusion in patients with acute moderate to severe traumatic brain injury [J]. Clin Pharmacol，2005，45（45）：640-648.
[4] 肖國民，危静，吴正虎，等. 孕酮治疗急性重型颅脑损伤疗效和作用机制的临床研究[J]. 中华外科杂志，2007，45（2）：106-108.
[5] 李新桂. 重型颅脑损伤亚低温治疗的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2010，4（8）：20-21.
[6] 中华医学会神经外科分会. 脑血管痉挛防治神经外科专家共识[J]. 中国临床神经外科杂志，2009，14（5）：1-5.
【关键词】 急性重型颅脑损伤 孕酮 治疗机制 疗效
【中图分类号】 R651.1+5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）09-0253-01
急性重型颅脑损伤在临床十分多见，重型病例在急性颅脑损伤中比例约为12%-21%，致残率和致死率极高，致死率可达25%-50%[1-2]。急性重型颅脑损伤的发病机制为损伤后脑组织供血、供氧不足，出现能量代谢障碍，再加上氧自由基活性加强，更加重了脑组织细胞的损伤。孕酮主要被作为一种雌性激素应用于临床，但已有研究发现，孕酮具有减轻因缺血缺氧再灌注造成的脑水肿，并促进脑保护、神经功能和认知能力的恢复[3]。目前我国临床应用孕酮治疗急性重型脑损伤的报道很少，现对我院患者进行研究，探讨孕酮应用于急性重型颅脑损伤的治疗机制及疗效作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例资料68例，为2011年3月至2014年2月间经颅脑CT扫查确诊的急性重型颅脑损伤患者，男性36例，女性32例。致伤因素：车祸伤46例，坠落伤16例，重物砸伤4例，其它2例。格拉斯哥昏迷指数（GOS）3-8分，平均（5.8±2.2）分。损伤类型：硬膜下血肿18例，硬膜外血肿28例，颅内血肿12例，颅骨骨折8例，混合性血肿2例。全部病例根据入院时间分组，先入院34例列入对照组，男性18例，女性16例，平均年龄（42.6±7.8）岁，GOS平均分（5.6±2.3）分；后入院34例列入研究组，男性18例，女性16例，平均年龄（43.2±8.1）岁，GOS平均分（5.9±2.3）分。两组患者基本资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。排除使用其它雌激素类用药、严重慢性病史、合并严重胸腹脊柱等创伤病例，妊娠期和哺乳期妇女除外。本研究通过我院医学伦理委员会批准实施，所有患者家属对于治疗和用药方案知情并同意。
1.2方法
对照组给予降低颅内压、纠正脱水、止血、补液、抗炎、预防癫痫、神经营养等对症治疗，根据手术指征安排实施手术治疗。研究组在对照组治疗方案的基础上，加用孕酮肌肉注射，注射剂量80mg/次，间隔12h给药1次，连续用药5d。
1.3观察指标
全部病例均于治疗10d后评价GOS及语言、运动功能，语言、运动功能评分标准如表1所示[4]。于患者治疗前后抽取静脉血进行血清炎症因子TNF-α检测，检验方法为放射免疫分析法。
3 讨论
急性重型颅脑损伤在其病理机制中，缺血缺氧造成了脑组织损伤甚至细胞凋亡，由此引起一系列不良反应，比如神经损伤、认知功能下降、语言和运动障碍、卒中等[5-6]。炎性反应参与了发病过程。急性重型颅脑损伤可分为原发性损伤和继发性损伤，原发性损伤主要包括脑血管的破损、神经组织损伤等，可见神经纤维断裂及传出功能障碍；继发性损伤主要包括脑水肿、缺血、颅内压升高等，并可加重原发性损伤。
孕酮具有一定的神经保护作用，可经由神经递质的途径对膜受体产生作用，使细胞内的信号转导通路活化，调节胶质细胞及神经元的兴奋，抑制神经递质及神经肽的释放。本组研究结果发现，研究组患者治疗后TNF-α水平显著低于对照组，TNF-α水平为炎症反应的常用生理指标，证实孕酮对于急性重型颅脑损伤后免疫炎症反应具有显著的抑制作用，从而达到神经保护作用。研究结果还显示，研究组患者治疗后GOS评分显著高于对照组证实孕酮对急性重型颅脑损伤具有良好的治疗效果。
孕酮治疗急性重型颅脑损伤的作用机制主要包括以下几种：（1）孕酮可减轻脂质过氧化的过程；（2）可对兴奋性氨基酸神经毒性产生抑制作用；（3）对免疫炎症反应产生抑制作用；（4）抑制神经元凋亡；（5）促进神经保护因子的活性，给予神经营养支持。
参考文献
[1] 何忠芳，郑茂华. 依达拉奉治疗急性重型颅脑损伤的疗效及安全性的Meta分析[J]. 中国医院药学杂志，2013，33（1）：52-53.
[2] 王凯，肖玉强，付立旗，等. 亚低温治疗急性重型颅脑损伤的疗效及对预后的影响[J]. 中国当代医药，2011，18（9）：15-16.
[3] Wright DW，Ritchie JC，Mullins RE，et al. Steady-state serum concentrations of progesterone following continuous intravenous infusion in patients with acute moderate to severe traumatic brain injury [J]. Clin Pharmacol，2005，45（45）：640-648.
[4] 肖國民，危静，吴正虎，等. 孕酮治疗急性重型颅脑损伤疗效和作用机制的临床研究[J]. 中华外科杂志，2007，45（2）：106-108.
[5] 李新桂. 重型颅脑损伤亚低温治疗的临床观察[J]. 中国现代药物应用，2010，4（8）：20-21.
[6] 中华医学会神经外科分会. 脑血管痉挛防治神经外科专家共识[J]. 中国临床神经外科杂志，2009，14（5）：1-5.