【摘 要】
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研究矿物药青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠肺组织代谢物及代谢通路的干预情况.采用烟熏结合肺炎克雷伯菌感染的方法复制AECOPD痰热证大鼠模型.利用UPLC-Q-T
【机 构】
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南京中医药大学药学院,江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心,国家中医药管理局中药资源循环利用重点研究室,江苏南京210023;中国中医科学院中药研
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研究矿物药青礞石对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠肺组织代谢物及代谢通路的干预情况.采用烟熏结合肺炎克雷伯菌感染的方法复制AECOPD痰热证大鼠模型.利用UPLC-Q-TOF-MS测定,通过SPSS 18.0、SIMCA 13.0等软件进行统计学处理,经文献查找以及在线数据库比对鉴定差异代谢物,分析可能的代谢通路.给药15 d对各组大鼠肺组织 样品进行PLS-DA分析,结果显示各组大鼠肺组织代谢轮廓图均能很好的分离,说明青礞石和氨茶碱对AECOPD大鼠肺部代谢轮廓起到了显著的干预作用,且青礞石代谢轮廓与正常组更接近,干预效果优于氨茶碱.最终鉴定出15种潜在的差异代谢物:植物鞘氨醇(phytosphingosine)、二氢鞘氨醇(sphinganine)、十四酰肉碱(tetradecanoylcarnitine)、L-棕榈酰肉碱(L-palmitoylc-arnitine)、反油肉碱(elaidic carnitine)、溶血卵磷脂 lysoPC[18∶2(9Z,12Z)]、溶血卵磷脂 lysoPC(16∶0)、溶血卵磷脂 lysoPC[18∶1(9Z)]、溶血卵磷脂 lysoPC(18∶0)、硬脂酸(stearic acid)、溶血卵磷脂 lysoPC(15∶0)、花生四烯酸(arachidonic acid)、二十二碳五烯酸(docosapentaenoic acid)、亚油酸(linoleic acid)、棕榈酸(palmitic acid).其中,青礞石能显著改善植物鞘氨醇、十四酰肉碱、L-棕榈酰肉碱、反油肉碱、lysoPC[18∶2(9Z,12Z)]、lysoPC(16∶0)、lysoPC[18∶1(9Z)]、硬脂酸、lysoPC(15∶0)、棕榈酸10种差异代谢物的水平(P<0.05),且干预效果优于氨茶碱.代谢通路分析显示,可能影响的代谢通路有8条,其中最为重要的代谢通路(pathway impact>0.1)有3条:亚油酸代谢(linoleic acid metabolism)、花生四烯酸代谢(arachidonic acid metabolism)和鞘脂类代谢(sphingolipid metabolism).青礞石对AECOPD大鼠肺组织相关代谢物及代谢通路具有明显的干预作用,且作用优于氨茶碱.
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