12-脂氧化酶和血管紧张素Ⅱ对糖尿病大鼠肾小球p21、p27和p57表达的影响

• 作 者: 臧崇森 王婉宁 贾冶 马福哲 孙韬 孙珉丹 孙伟霞 远航 许钟镐
• 机 构: 130021 长春，吉林大学第一医院肾病内科,130021 长春，吉林大学第一医院肾病内科,130021 长春，吉林大学第一医院肾病内科,130021 长春，吉林大学第一医院肾病内科,130021 长
• 出 处: 中华肾脏病杂志
• 发表日期: 2017年33期
• 关键词: 糖尿病肾病 血管紧张素Ⅱ 花生四烯酸盐12-脂氧合酶 周期素依赖激酶抑制蛋白质类

目的

探讨12-脂氧化酶（12-lipoxygenase，12-LO）和血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）对细胞肥大相关的细胞周期素依赖激酶抑制蛋白p21、p27、p57表达的影响。

方法

高糖处理肾小球系膜细胞24 h和48 h；雄性SD大鼠皮下包埋微型渗透泵，分别持续恒速注入12-LO代谢产物12(S)-HETE（1 mg·kg^-1·d^-1）1周和AngⅡ（400 ng·kg^-1·min^-1）2周。Western印迹检测p21、p27、p57蛋白表达。雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素（STZ）诱导2型糖尿病（DN）组、DN+AngⅡ 1型受体阻滞剂（ARB）或12-LO抑制剂（CDC）治疗组，分别给药6周和8周，采用ELISA法检测尿白蛋白，Western印迹检测p21、p27、p57蛋白表达；PAS染色观察肾小球病变程度，免疫组织化学法检测肾小球内p21、p27的表达。

结果

与相应正常对照组比较，高糖组系膜细胞内p21、p27蛋白表达增加（均P<0.05），AngⅡ组大鼠肾小球内p27蛋白表达增加（P<0.05），12(S)-HETE组大鼠肾小球内p21、p27蛋白表达增加（均P<0.05），其他周期素依赖激酶抑制蛋白表达差异均无统计学意义。与对照组比较，DN组大鼠血糖、肾重/体重及尿蛋白及肾小球内p21、p27蛋白表达均增加（均P<0.05），p57无明显变化（P>0.05）；与DN组比较，ARB或CDC治疗组大鼠的血糖无明显变化，但肾重/体重比及尿白蛋白均降低（均P<0.05），肾小球毛细血管袢肥大及系膜增生均减少，CDC组肾小球内p21和p27蛋白表达均降低（均P<0.05），但ARB组肾小球仅p27蛋白表达降低（P<0.05）。

结论

12-LO和AngⅡ对p21、p27和p57的影响不同，12-LO可诱导DN肾小球内p21和p27表达上调，但AngⅡ仅诱导DN肾小球内p27表达上调。