【摘 要】
：
本研究改进了新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦(1)的合成工艺.甲基麦芽酚(2)经苄基保护、羟醛缩合、氧化反应得3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸(6),6经酯化、肼解反应得3-苄氧基
【机 构】
：
中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海201203
论文部分内容阅读
本研究改进了新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦(1)的合成工艺.甲基麦芽酚(2)经苄基保护、羟醛缩合、氧化反应得3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸(6),6经酯化、肼解反应得3-苄氧基-1-[(叔丁氧基羰基)氨基]-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-羧酸甲酯一水合物(8).8与2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙胺(9)经胺酯交换、环合、手性拆分得(R)-7-苄氧基-3,4,12,12a-四氢-1H-[1,4](嗯)嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮(13),13经保护基交换并与7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂草-11-醇(15)反应得(R)-12-[(S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂草-11-基]-7-正己氧基-3,4,12,12a-四氢-lH-[1,4](嗯)嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮甲磺酸盐(16),16在氯化锂作用下水解并与氯甲基碳酸甲酯反应得1,纯度99.09％,de 99.88％,ee 99.99％.本研究在制备6时,改变投料方式,并用氨基磺酸和亚氯酸钠代替次氯酸钠作氧化剂,使反应时间缩短,收率由36％提高至70％;制备[3-苄氧基-2-[[2-(2,2-二甲氧基乙氧基)乙基]胺甲酰基]-1,4-二氢-4-氧代吡啶-1-基]氨基甲酸叔丁酯(10)时,通过密闭反应减少9的用量,降低了反应成本.改进后的工艺反应条件温和,后处理简便,总收率8％(以2计).
其他文献
6月22日夏至之后,我国大部分省区就进入盛夏了,此时气温常持续在30℃以上,空气潮湿闷热,病菌、微生物、蚊蝇、病媒体大量繁殖,最易使老弱者引发多种疾病,但是若能注重以下防
目的 探讨将护理会诊制度运用于老年骨折手术患者术前静脉穿刺效果。方法 采用前瞻性研究的方法，将2012年10月-11月行全髋关节置换手术的年龄＞60岁的老年病人随机分为两组，
家住河北省乐亭县大相各庄小相各村的梁鸿图,一生从事教育工作,先后在乐亭一中、二中任过教师、教导主任、校长,1970年退休。今年96岁,仍然耳聪目明,腰背挺拔,身体康健。村里
A6机芯是日本三洋公司于1996年开发出的。该机芯以集成电路LA7687/LA7688为核心,采用单片结构,具有结构简单、紧凑、元器件少、可靠性高、维修方便等优点。 A6机芯目前广泛应
内容摘要：改编自余华长篇小说《许三观卖血记》的韩国电影《许三观》，从上映之初至今，备受中韩两国学者关注。同时，与原著相较之下电影也广为中韩学者诟病。然而，从艺术精神层面来看，韩国导演河正宇改编的这部《许三观》是发扬了原著精神的。本文将从“淡化时代背景，关注个体生存”和“许三观——英雄式的小人物”两方面探讨电影与原著艺术精神的近似性。 关键词：《许三观卖血记》 电影《许三观》 河正宇 艺术精神
借助野外地质调查、室内盆地模拟及钻井、录井、测井和三维地震资料解释等方法,对东濮凹陷盆地构造演化历史及构造控制盐岩的分布规律进行分析,对盐岩成因及识别标志进行探讨
乳糖的表面形态会对混合过程和吸入粉雾剂(DPI)处方的分散性能产生影响.本研究通过将乳糖(InhaLac230?)在高湿环境中放置72 h,得到了与未处理乳糖粒径相似、晶型相同,但表面
根据“自控原理”中的梅逊公式及网络理论，对视频矩阵复杂补偿网络进行了理论分析，得出了传递函数和群时延表示式。结果表明，理论分析与实用数据有较好的一致性。
According to
国内制药企业对于中药提取自动化的研究进程不断加快,企业应结合中药生产特点制定可行的清洁方案,确保药品安全有效.本文阐述了中药自动化提取系统清洁的概念及其重要性,并结
目的 探讨手术室护理工作中的安全隐患与防范措施。方法 通过对颌面外科手术室具体工作的观察分析发现工作中常见的安全隐患，根据颌面外科手术室护理工作的特殊性制定了一