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目的：探讨组织金属蛋白酶抑制物（ TIMP）对大鼠脑外伤后海马区脑组织中神经细胞凋亡及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、caspase-3表达的影响，以了解TIMP在大鼠脑外伤后的脑保护作用及其机制。方法将90只体质量为250～350 g的SD大鼠按抽签法随机分为三组，各30只。正常对照组：不作处理；生理盐水组：制作大鼠弥漫性轴索损伤模型前0．5 h 向侧脑室注入0．9％氯化钠溶液10μL；TIMP组：制作大鼠弥漫性轴索损伤模型前0．5 h向侧脑室注入TIMP 10μL。将生理盐水组及TIMP组大鼠利用颅脑瞬间旋转模型致鼠脑弥漫性轴索损伤。每组分别于制作脑损伤模型后1、3、6、24、72、168 h共6个时间点处死大鼠，每个时间点随机选取大鼠5只，取三组大鼠海马区脑组织标本，用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测凋亡神经细胞，用免疫组织化学法测定MMP-9、caspase-3表达，并比较分析同一时间点三组间的差异。结果①正常对照组中少见凋亡神经细胞，受损伤两组中凋亡神经细胞数明显增多（P＜0．05），TIMP组各时间点凋亡神经细胞数均显著低于生理盐水组（P＜0．05）。②与正常对照组比较，受损伤两组中 MMP-9、caspase-3有明显表达（P＜0．05），与生理盐水组比较，TIMP组中在各时间点 MMP-9、caspase-3表达显著下降（P＜0．05）。结论脑外伤后大鼠海马区脑组织中存在神经细胞凋亡及MMP-9、caspase-3表达的变化，而TIMP能抑制MMP-9表达及caspase-3的激活，使抗凋亡作用增强，减少脑外伤后大鼠海马区脑组织中神经细胞凋亡，表明其对脑外伤后大鼠具有一定的脑保护作用。