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目的 观察胰岛素抵抗与非酒精性脂肪性肝病的关系,探讨吡格列酮对高脂喂养诱导大鼠脂肪肝的治疗作用.方法 32只雄性SD大鼠分为3组:对照组(11只)喂饲普通饮食16周,模型组(10只)喂饲高脂饮食16周,药物组(11只)为高脂饮食喂饲8周后改为高脂饮食同时加用吡格列酮4 mg·kg-1·d-1灌胃8周.16周末处死大鼠,称量肝湿重及体重,测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和血糖水平.用放射免疫法测定空腹胰岛素和肿瘤坏死因子(TNF)-α,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并观察肝脏病理变化.结果 16周末,模型组肝脏出现明显肝细胞脂肪变性和肝小叶炎症,肝指数、ALT、AST、ALP、胰岛素水平及HOMA-IR均高于对照组(P＜0.05);药物组和模型组相比,脂肪变性和肝小叶炎症明显减轻,肝指数、ALT、ALP、TNF-α和HOMA-IR均降低(P＜0.05),胰岛素水平有降低趋势.结论高脂喂养脂肪肝大鼠随病变进展可能存在胰岛素抵抗.吡格列酮治疗可以改善或延缓大鼠脂肪肝病变程度。