【摘 要】
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目的 构建白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)与细胞渗透肽(PEP-1)融合蛋白,探讨其对脑缺血再灌注(I/R)后神经细胞凋亡的抑制作用.方法 构建IL-1 RA与PEP-1融合基因,通过诱导表
【机 构】
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安徽医科大学研究生学院,合肥230032;军事医学科学院基础医学研究所,北京100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850;军事医学科学院基础医学研究所,北京,100850
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目的 构建白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)与细胞渗透肽(PEP-1)融合蛋白,探讨其对脑缺血再灌注(I/R)后神经细胞凋亡的抑制作用.方法 构建IL-1 RA与PEP-1融合基因,通过诱导表达和分离纯化,制备IL-1 RA-PEP融合蛋白.建立大鼠大脑中动脉阻断模型(MCAo),形成I/R损伤,静脉注射IL-1 RA-PEP,24 h后检测其在大鼠脑组织的分布,以及脑组织梗死体积,炎性细胞浸润和神经细胞凋亡情况,并分析相关凋亡蛋白的表达变化.结果IL-1 RA-PEP融合蛋白具有拮抗IL-1的生物学活性,其能有效地渗透进入I/R大鼠脑组织.给药24 h后,缺血半球脑梗死体积和神经细胞凋亡数量减少,胱天蛋白酶(caspase)3和9等凋亡蛋白表达水平下降,同时Bcl-xL抗凋亡蛋白表达水平升高.结论IL-1RA-PEP融合蛋白能有效地渗透I/R大鼠脑组织,通过对相关凋亡蛋白的调控,抑制了I/R后脑组织神经细胞凋亡,对I/R损伤具有治疗作用.
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