成纤维细胞生长因子受体拮抗剂LY2874455的合成

• 作 者: 李冉 郭丽 屈博毅 刘大安 吴勇
• 机 构: 四川大学华西药学院药物化学系,四川成都610041
• 出 处: 中国药物化学杂志
• 发表日期: 2014年05期
• 关键词: 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)拮抗剂 抗肿瘤 LY2874455 化学合成

目的改进成纤维细胞生长因子受体拮抗剂LY2874455的合成方法。方法以3,5-二氯吡啶、1-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-甲醛(16)和1-乙酰基-1H-吲唑-5-基乙酸酯为原料经Wittig反应、Heck加成、水解、缩合及脱保护基等步骤得到目标产物LY2874455。结果与结论目标化合物和中间体的结构经1H-NM R和M S谱确证。改进后的合成路线中关键中间体(E)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-3-(2-(1-(2-((四氢-2H-吡喃-2-基)氧基)乙基)-1H-吡唑-4-基)乙烯基)-1H-吲唑-5-醇的收率为45%(以16计)。