脊髓Rac1信号通路在大鼠骨癌痛维持中的作用

• 作 者: 王龙 万欣欣 陈楠 李笑笑 吕雪莉 曹君利 刘苏
• 机 构: 徐州医科大学江苏省麻醉重点实验室 221004,南京市鼓楼医院麻醉科 210009,徐州医科大学江苏省麻醉重点实验室 221004,徐州医科大学江苏省麻醉重点实验室 221004,徐州医科大学江苏省麻
• 出 处: 中华麻醉学杂志
• 发表日期: 2020年40期
• 关键词: GTP磷酸水解酶类 脊髓 骨肿瘤 疼痛

目的

评价脊髓Rac1信号通路在大鼠骨癌痛维持中的作用。

方法

清洁级健康成年雌性SD大鼠64只，8～10周龄，体重180～200 g，采用随机数字表法分为4组：假手术组(S组，n＝8)、骨癌痛组(BCP组，n＝40)、骨癌痛＋生理盐水组(BCP＋Veh组，n＝8)和骨癌痛＋NSC23766组(BCP＋NSC组，n＝8)。BCP组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组右侧胫骨骨髓腔注射Walker 256乳腺癌细胞5 μl(1×10⁵个/μl)，S组注射5 μl灭活肿瘤细胞；于骨癌痛造模后9、10和11 d，BCP＋NSC组鞘内注射Rac1特异性抑制剂NSC23766(5 μg/5 μl，1次/d)，BCP＋Veh组鞘内注射生理盐水(5 μl，1次/d)；于乳腺癌细胞注射前1 d(T₀)和注射后3、5、7、14和21 d(T_1-5)时测定机械缩足反应阈(MWT)。BCP组于造模后各时点MWT测定后、S组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组于最后1次MWT测定后随机处死8只大鼠，取L_4-6脊髓组织，采用Western blot法检测脊髓Rac1信号通路相关蛋白Rac1、GTP-Rac1、PAK1和p-PAK1的表达。

结果

与S组比较，BCP组、BCP＋Veh组和BCP＋NSC组T_3-5时MWT降低，BCP组T_3-5时脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达上调(P<0.05)；与BCP＋Veh组比较，BCP＋NSC组T_4，5时MWT升高，脊髓GTP-Rac1和p-PAK1表达下调(P<0.05)。

结论

脊髓Rac1信号通路参与了大鼠骨癌痛的维持。