两种早幼粒细胞白血病融合维甲酸受体α的比较研究

• 作 者: 仲豪杰 董硕 朱军 陈国强 江旭峰 夏宗勤 易宁育 王振义 陈赛娟 徐也鲁 陈竺 张志方(审校者)
• 机 构: 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院、上海血液学研究所（现在上海铁道大学）,200025 上海第二医科大学附属瑞金医院、上海血液学研究所,200025 上海第二医科大学附属瑞金医院、上海血液学研
• 出 处: 中华血液学杂志
• 发表日期: 1997年18期
• 关键词: 维甲酸受体α 急性早幼粒细胞白血病

目的：

就配基-受体、受体-DNA和蛋白质-蛋白质相互作用，以及蛋白质的亚细胞定位等方面，对早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α（PML-RARα）与早幼粒细胞白血病锌指-维甲酸受体α（PLZF-RARα）融合蛋白的生物学功能进行比较。

方法：

采用受体放射配基结合分析、受体-DNA结合分析及免疫荧光技术。

结果和结论：

PML-RARα与PLZF-RARα融合蛋白有相似的配基结合亲和力；两者都能以同二聚体形式结合维甲酸反应元件（RAREs）；都能与维甲类X受体（RXR）结合，提示PML-RARα和PLZF-RARα在急性早幼粒细胞白血病（APL）的发病中有共同的分子基础。但是，两者在某些特性方面又有所不同，如：PML-RARα和PLZF-RARα结合RAREs的相对强度有所差异；两者在与RXR形成复合物的行为以及亚细胞定位方面亦不尽相同；尤为重要的是，两者可分别通过与PML和PLZF形成异源复合物而阻断PML和PLZF蛋白质所介导的不同调节途径。因此，PML-RARα与PLZF-RARα之间的这些差异，可能部分解释伴t（11；17）的APL患者对全反式维甲酸诱导分化治疗耐药的原因。