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【摘 要】目的：探讨慢性睡眠不足对小鼠肝脑功能的影响及作用机制。方法：20只4 周龄野生雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(n=10)和睡眠剥夺组(n=10)，睡眠剥夺组小鼠睡眠剥夺45 d后，观察2组小鼠体质量变化；Morris水迷宫实验分析2组小鼠空间学习记忆能力的变化；测量各组小鼠肝重指数、脾重指数和肾重指数；ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)的含量；酶标比色法检测海马和肝脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione, GSH)含量；Western blot检测海马和肝脏TNF-α、P53、BCL-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, BAX)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)蛋白相对表达水平；免疫组化SP法检测海马Ki-67的表达水平。结果：睡眠剥夺组小鼠体质量较正常对照组增加缓慢，空间学习记忆能力减退，肝重指数和肾重指数均增高(t=4.274, P=0.000; t=3.629, P=0.002)，脾重指数明显降低(t=2.380, P=0.029)。与正常对照组相比，睡眠剥夺组小鼠血清TNF-α[(24.440±4.468) vs. (53.719±4.128)]、IL-6[(14.265±3.718) vs. (31.766±4.535)]和IL-1β[(20.383±3.230) vs. (41.916±4.819)]明显增高(t=10.762, P=0.000; t=6.673, P=0.000; t=8.229, P=0.000)，睡眠剥夺组海马和肝脏SOD活力和GSH含量明显降低(t=4.171, P=0.003; t=8.851, P=0.000; t=7.138, P=0.000; t=5.390, P=0.000)。Western blot结果显示，睡眠剥夺组海马和肝脏TNF-α[(0.702±0.088), (0.818±0.074)]、P53[(0.626±0.103), (1.225±0.116)]和BAX[(0.978±0.078), (1.120±0.135)]蛋白相对表达量明显上调(t=13.688, P=0.000; t=11.682, P=0.000; t=6.991, P=0.000; t=10.023, P=0.000; t=13.721, P=0.000; t=10.422, P=0.000)，BCL-2蛋白相对表达量[(0.365±0.059), (0.380±0.040)]明显下降(t=15.165, P=0.000; t=12.143, P=0.000)，海马齿状回和门区Ki-67蛋白的表达水平明显下降(t=4.171, P=0.003)。结论：慢性睡眠不足可诱导大脑和肝脏的氧化应激，增加血清中炎症因子的浓度，并通过细胞凋亡调节DNA损伤。