【摘 要】
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目的:构建靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)和NKG2D的双特异性融合蛋白,并初步评价其在体外对肝癌细胞的杀伤功能.方法:通过基因工程技术,将NKG2 D的配体人主要组织相容性复合物Ⅰ类相关蛋白A(MHC classⅠchain-related A,MICA)胞外区融合到Fab形式的抗人GPC3抗体GC33的重链末端,构建双特异性融合蛋白(Fab GC33-MICA,FabGM)表达载体;转染FreeStyleTM 293-F细胞,收集细胞培养上清,经亲和纯化获得FabGM蛋白;
【机 构】
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北京工业大学环境与生命学部,北京100124;北京免疫方舟医药科技有限公司,北京100071;北京工业大学环境与生命学部,北京100124;北京免疫方舟医药科技有限公司,北京100071;军事科学院军
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目的:构建靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)和NKG2D的双特异性融合蛋白,并初步评价其在体外对肝癌细胞的杀伤功能.方法:通过基因工程技术,将NKG2 D的配体人主要组织相容性复合物Ⅰ类相关蛋白A(MHC classⅠchain-related A,MICA)胞外区融合到Fab形式的抗人GPC3抗体GC33的重链末端,构建双特异性融合蛋白(Fab GC33-MICA,FabGM)表达载体;转染FreeStyleTM 293-F细胞,收集细胞培养上清,经亲和纯化获得FabGM蛋白;利用分子相互作用技术(Fortebio)和流式细胞术检测FabGM的靶向亲和力;细胞实时动态成像分析系统测定FabGM介导的外周血单个核细胞(PBMCs)对高表达GPC3的人肝癌细胞HepG2的杀伤效应,ELISA法检测杀伤过程中PBMCs分泌人干扰素-γ(hIFN-γ)情况.结果:本研究成功地表达并纯化了FabGM,明确FabGM可特异性结合GPC3和NKG2D.经检测FabGM能有效介导PBMCs靶向杀伤HepG2肝癌细胞,诱导PBMCs分泌IFN-γ.结论:双特异性融合蛋白FabGM能够在体外有效介导效应细胞PBMCs杀伤肝癌细胞HepG2,为FabGM成为肝细胞肝癌的潜在靶向治疗药物提供了实验依据.
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下肢闭塞性动脉硬化(ASO)是动脉粥样硬化造成的下肢动脉内膜增厚、管腔狭窄或闭塞,病变肢体血液供应不足,引起下肢麻木发凉、间歇性跛行、疼痛,甚至发生溃疡或坏疽等临床表现的慢性进展性疾病,ASO多见于中老年人,且男性发病率高于女性.由于动脉粥样硬化是ASO的病理基础,而血小板在动脉粥样硬化病变的发展中起着重要作用,并与凝血级联反应共同促进动脉血栓形成,因此抗血栓治疗是ASO的基础治疗方法.本文总结国外文献,汇总目前各种抗血栓药物在ASO患者中的有效性及安全性的有效证据,帮助临床医师对ASO患者在不同情况下选
目的 评估经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)途径AngioJet机械血栓清除手术治疗急性肠系膜上静脉血栓形成(SMVT)的安全性和有效性.方法 收集2018年1月至2020年9月年甘肃省人民医院收治的19例经TIPS途径AngioJet机械血栓清除手术治疗急性SMVT患者的临床资料.比较肠系膜上静脉(SMV)血栓的分级和通畅状态、门静脉血栓和脾静脉血栓的通畅状态、手术相关并发症发生情况和生存情况等.观察全部患者出院后3、6、12个月的随访结果.结果 19例急性SMVT患者均取得技术成功.出院时,SMVT血
risankizumab是一种针对白介素23(IL-23)p19亚基的人源化单克隆IgG1类抗体,2019年由美国FDA批准上市,用于治疗中至重度斑块型银屑病.现对risankizumab的作用机制、与其他生物制剂比较的优势、药动学、药物相互作用、临床疗效评价、安全性和不良反应等进行综述.
目的 探讨AngioJet机械血栓清除治疗产褥期下肢深静脉血栓形成(DVT)的临床应用效果.方法 收集2014年1月至2020年12月福建医科大学附属协和医院收治的40例产褥期下肢DVT患者临床资料,根据治疗方式不同分为经皮机械血栓清除(PMT)组(n=11)和导管接触性溶栓(CDT)组(n=29).统计并比较治疗前后两组患者大腿、小腿周径差、静脉通畅情况及血红蛋白表达;比较两组患者围手术期情况(住院时间、溶栓时间、尿激酶用量);统计并发症发生情况(严重出血、致命性肺动脉栓塞、穿刺处血肿、肾功能损伤)及产
目的 探讨经颅彩色多普勒超声显像(TCCD)检查颅内段椎动脉狭窄患者血管内支架成形术前后椎动脉结构及血流动力学的变化,评价与数字减影血管造影(DSA)检查结果的一致性及血管内支架成形术的疗效.方法 收集2015年7月至2021年6月上海交通大学医学院苏州九龙医院收治的12例颅内段椎动脉狭窄患者.应用TCCD观察12例患者颅内段椎动脉狭窄及支架成形术后支架的频谱形态,并与DSA结果进行对照,同时检测患者支架成形术前后的血流速度[收缩期峰值血流速度(Vs)、舒张末期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)],并
目的 探讨静脉血栓栓塞症(VTE)患者生活质量的影响因素.方法 收集2019年6月至2020年6月四川大学华西医院收治的151例VTE患者临床资料,采用多元线性逐步回归分析影响VTE患者生活质量的影响因素.结果 151例VTE患者生活质量得分为(74.18±8.44)分,多元线性逐步回归分析显示,合并不良情绪、血栓后综合征(PTS)程度越高和不规律运动是患者生活质量下降的预测因素(P<0.05).结论 VTE患者生活质量较差,合并不良情绪及PTS程度越高患者生活质量更差,规律运动有利于提高患者生活质量.
目的 探讨老年髋部骨折患者治疗后深静脉血栓形成的危险因素及模型预测.方法 收集2020年1月至2021年1月在北京市积水潭医院治疗的128例老年髋部骨折患者的临床资料.根据治疗后深静脉血栓形成的发生情况进行分组,对照组(n=97,未发生深静脉血栓形成)和病例组(n=31,出现深静脉血栓形成).老年髋部骨折患者治疗后深静脉血栓形成的影响因素分析采用Logistic回归分析;模型预测的符合程度采用Hosmer-Lemeshow(H-L)检验.结果 受伤至入院时间间隔越长、Caprini评分越高、系统免疫炎性指
目的 探讨保守治疗在慢性股浅动脉硬化症治疗中的临床意义.方法 收集2014年6月至2017年6月山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)收治的112例慢性股浅动脉硬化闭塞症患者临床资料,根据治疗方式的不同将患者分为保守组(n=47)和介入组(n=65),比较两组患者出院前、出院后1年及出院后3年的临床疗效.结果 出院前,介入组患者的踝肱指数(ABI)增加值、总有效率均高于保守组患者,单侧肢体治疗费用均多于保守组患者(P0.05);保守组患者的病变动脉重建后再狭窄率、再次干预率均低于介入组患者,差异
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本文通过对比近20年在美国通过国际多中心临床试验(MRCT)路径获批疫苗的上市时间与在中国的上市信息,以选择代表性品种进行案例分析的方式系统地论述了中国开展疫苗国际多中心临床试验必要性,并分析了预防性疫苗临床试验管理策略和制度的优势,进一步提出了在我国落地实施的可行性建议.