【摘 要】
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聚酰胺胺(PAMAM)是具有双亲性的树枝状大分子,载药能力良好,已成为纳米药物转运体系中重要的药物载体.在近生理环境下,实时测量不同代数(G2、G5和G7)、不同末端基团(—OH、—
【机 构】
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长春工业大学化学与生命科学学院,材料科学高等研究院,长春130012;中国科学院长春应用化学研究所,电分析化学国家重点实验室,长春130022
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聚酰胺胺(PAMAM)是具有双亲性的树枝状大分子,载药能力良好,已成为纳米药物转运体系中重要的药物载体.在近生理环境下,实时测量不同代数(G2、G5和G7)、不同末端基团(—OH、—NH2和—COOH)PAMAM的细胞毒性,对于其作为药物载体的应用尤为重要.本研究利用原子力显微镜(AFM)纳米压痕技术可以在生理条件下测量单个细胞力学性质的优势,通过比较浓度梯度和时间梯度下不同代数及不同末端基团PAMAM对细胞力学性质(杨氏模量)的影响,分析了PAMAM的细胞毒性.由于没有明显的电荷效应,不同浓度的G2-PAMAM-NH2和G5-PAMAM-OH与HeLa细胞共孵育不同时间后,细胞杨氏模量的改变(毒性)并不明显.以0.5μmol/L G5-PAMAM-NH2与HeLa细胞共孵育0、0.5、1和2 h后,细胞杨氏模量分别为0.61、0.45、0.46和0.22 kPa;分别以0.5、1.0、2.0和5.0μmol/L G5-PAMAM-NH2与HeLa细胞共孵育2 h后,细胞杨氏模量分别为0.30、0.20、0.17和0.22 kPa.由此可知,时间是影响其细胞毒性的主导因素.不同末端基团的G5-PAMAM-COOH的细胞毒性具有浓度依赖性.本研究为PAMAM作为纳米药物载体在纳米医学中的应用提供了基础数据.
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