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目的本实验通过观察吡格列酮对去卵巢大鼠体重、血脂、FNS、HOMA-IR、E2、BMD、BALP及PPARγ2、IL-1β、IL-6、TNF-α的影响,探讨其与绝经后骨质疏松的关系及作用的可能机制。方法选用144只健康雌性3月龄Wistar大鼠作为研究对象,分为去卵巢组及假手术组,两组分别给予生理盐水、吡格列酮4 mg/(kg·d)或吡格列酮20 mg/(kg·d),在0、4、8、12 w不同时间点各取6只大鼠进行各项生化指标的测定,用DPX双能X线骨密度扫描仪检测实验动物骨量的变化,RT-PCR检测PPARγ2水平,酶联免疫吸附法测定IL-1β、IL-6、TNF-α、BALP水平。结果 1.去卵巢组大鼠与假手术组比较,体重、TG、CHO、LDL-C、FNS、HOMA-IR、PPARγ2、IL-1β、IL-6、TNF-α、BALP均升高,E2、HDL-C、BMD下降,差异有统计学意义(P<0.01)。2.去卵巢组大鼠以不同浓度吡格列酮干预后PPARγ2呈时间和剂量依赖性上升(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α及BALP水平呈时间和剂量依赖性下降(P<0.05),同时相关性分析结果证实PPARγ2与IL-1β、IL-6、TNF-α呈负相关(-0.5<r<0,P<0.05)。3.不同浓度吡格列酮干预后去卵巢组大鼠骨密度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 1.大鼠去卵巢后出现胰岛素抵抗,IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高。2.吡格列酮激活PPARγ2转录活性上调其表达,在增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗的同时可能通过抑制破骨细胞刺激因子IL-1β、IL-6、TNF-a的水平,降低PMOP高转换率,但也使成骨细胞标志BALP水平下降,抑制成骨过程,总体上加重PMOP发生风险。