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[摘要] 目的 探討阿托伐他汀对高胆固醇血症患者临床指标的影响。 方法 根据随机数字表法将2016年6月～2017年6月90例高胆固醇血症患者分成不同组。对照组给予饮食指导治疗，观察组则给予饮食指导联合阿托伐他汀治疗。观察6个月，比较两组高胆固醇血症治疗效果、血脂控制达标的时间、治疗前后患者脉搏波传导速度、踝肱指数的变化程度、治疗不良反应率。 结果 观察组高胆固醇血症治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组血脂控制达标的时间优于对照组（P<0.05）；治疗前两组脉搏波传导速度、踝肱指数相近（P>0.05）；治疗后观察组脉搏波传导速度、踝肱指数优于对照组（P<0.05）。不良反应方面，观察组5例存在短暂肝功能变化即转氨酶短暂升高。部分病例高于3倍正常值上限的退出试验。有部分患者不能耐受阿托伐他汀的治疗。 结论 饮食指导联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症的应用效果确切，可有效改善脉搏波传导速度，提高踝肱指数，且无严重不良反应，仅少部分患者因肝脏转氨酶升高而不能耐受阿托伐他汀治疗，值得推广应用。
[关键词] 阿托伐他汀；高胆固醇血症患者；脉搏波传导速度；踝肱指数
[中图分类号] R589.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0036-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of atorvastatin on clinical indicators of patients with hypercholesterolemia. Methods 90 patients with hypercholesterolemia from June 2016 to June 2017 were divided into different groups according to the random number table method. The control group was given dietary guidance treatment. The observation group was given dietary guidance combined with atorvastatin. They were observed for 6 months. The therapeutic effects of hypercholesterolemia； the time of blood lipid control reaching to standard； the degree of change of pulse wave velocity and ankle-brachial index before and after treatment； the incidence rate of adverse treatment responses were compared between the two groups. Results The total effective rate of hypercholesterolemia in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. The time of blood lipid control reaching the standard in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）； before treatment， the pulse wave velocity and the ankle-brachial index in two groups were similar（P>0.05）； after treatment， the pulse wave velocity and ankle-brachial index in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. In terms of adverse reactions， there were transient liver function changes and a transient increase in transaminases in 5 cases in the observation group. In some cases， some cases were withdrawn from the experiment due to the value being 3 times higher than the upper limit of the normal value. Some patients were not able to tolerate the treatment of atorvastatin. Conclusion Dietary guidance combined with atorvastatin in the treatment of hypercholesterolemia is effective， which can effectively improve the pulse wave velocity， and increase the ankle-brachial index， with no serious adverse reactions. A small number of patients are unable to tolerate atorvastatin due to elevated liver transaminases， but in general， it is worthy of promotion and application. [Key words] Atorvastatin； Hypercholesterolemia； Pulse wave velocity； Ankle-bracial index
高胆固醇血症是一种全身性代谢性疾病，通常涉及整个身体多个血管的病变，其发生和脂质代谢异常有关。研究提示血清胆固醇水平与心血管事件发生率呈正相关。有文献报道显示，长期应用他汀类药物可降低高胆固醇血症患者血脂水平，延缓动脉粥样硬化的进展，甚至可减少动脉粥样硬化病变发生风险[1-3]，本研究根据随机数字表法将2016年6月～2017年6月90例高胆固醇血症患者分成不同组，分析阿托伐他汀对高胆固醇血症患者临床指标的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
根据随机数字表法将2016年6月～2017年6月90例高胆固醇血症患者分成不同组别。观察组男22例，女23例；年龄42～77岁，平均（52.71±2.51）岁。发病时间1～22年，平均（14.20±0.21）年。对照组男25例，女20例；年龄42～78岁，平均（52.45±2.54）岁。发病时间1～22年，平均（14.21±0.25）年。两组一般资料无明显差异，具有可比性。本研究患者知情同意本研究。纳入标准：①符合高胆固醇血症诊断标准；②无药物禁忌；③无合并其他疾病。排除标准：①无法配合本次治疗；②合并严重肝肾功能障碍。
1.2 方法
对照组给予饮食指导治疗，给予低脂、低盐、低糖、丰富膳食纤维和优质蛋白食物。观察组则给予饮食指导联合阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司， 国药准字J20120049）治疗。每晚给予20 mg顿服，治疗6个月。
1.3 观察指标
治疗后观察6个月，比较两组高胆固醇血症治疗效果、血脂控制达标的时间、治疗前后患者脉搏波传导速度（用压力感受器监测）、踝肱指数（患者仰卧，用12 cm×40 cm气袖分别置于双侧踝部及上臂，用多普勒听诊器协助测取足背或胫前动脉、胫后动脉以及肱动脉收缩压，两者之比即为踝肱指数。正常时ABI≥0.97。0.97～0.9为临界值）及治疗不良反应率。
1.4 疗效标准
显效：脉搏波传导速度、踝肱指数达到正常水平，症状显著改善；有效：脉搏波传导速度降低，踝肱指数升高，但未达到正常范围，症状有所缓解；无效：症状、脉搏波传导速度、踝肱指数等情况均无改善。高胆固醇血症治疗总有效率为显效、有效百分率之和[4]。
1.5统计学方法
采用SPSS21.0统计学软件分析，计量资料用均数加减标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组高胆固醇血症治疗效果比较
观察组高胆固醇血症治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后脉搏波传导速度、踝肱指数比较
治疗前两组脉搏波传导速度、踝肱指数相近（P>0.05）；治疗后观察组脉搏波传导速度、踝肱指数优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组血脂控制达标时间比较
观察组血脂控制达标时间优于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 两组治疗不良反应率比较
观察组5例存在短暂肝功能变化即转氨酶短暂升高。对照组未出现不良反应，两组差异不显著（χ2=1.522，P>0.05）。
3讨论
根据我国高胆固醇血症的防治，主要采用饮食和其他生活方式的调节，但单纯饮食调节效果欠佳。研究显示[5]，阿托伐他汀治疗高胆固醇血症效果肯定，可显著降低血浆TC和LDL-C水平，不同程度改善脉搏波传导速度、踝肱指数，延缓和逆转动脉粥样硬化。研究显示，脉搏波传导速度、踝肱指数均是反映血管病变有效信号，其中，脉搏波传导速度是动脉粥样硬化程度的早期指标，一般来說，动脉壁的顺应性越高，脉搏波传导速度越慢。而踝肱指数为心脑血管意外和死亡率的有力预测指标，其数值越低越好[6-10]。
甲基戊二酰辅酶A还原酶是胆固醇生物合成中的限速酶。一方面，阿托伐他汀可通过抑制甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制内源性胆固醇的合成，有效降低血清胆固醇。同时，阿托伐他汀可通过增加细胞表面低密度脂蛋白受体的数量，增加受体介导的低密度脂蛋白的分解代谢，并有效清除血清低密度脂蛋白，从而降低低密度脂蛋白胆固醇水平[11-13]。李永红等[14]研究显示，阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血小板血管紧张素Ⅱ受体表达的影响大，阿托伐他汀可以下调高胆固醇血症患者血小板AT1R表达的增高，但进一步上调AT2R表达的增高。罗庆红、吴华春[15]研究显示，阿托伐他汀对高胆固醇血症的疗效确切，经治疗总有效率达74.2%，所有患者的血脂水平与治疗前比较，差异有显著性（P<0.05）。可见阿托伐他汀钙片治疗高胆固醇血症效果满意，不良反应轻，可广泛应用于临床。
本研究中，对照组给予饮食指导治疗，观察组则给予饮食指导联合阿托伐他汀治疗。结果显示，观察组高胆固醇血症治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组血脂控制达标的时间优于对照组（P<0.05）；治疗前两组脉搏波传导速度、踝肱指数相近（P>0.05），治疗后观察组脉搏波传导速度、踝肱指数优于对照组（P<0.05）。目前观察到ABI、PWV指标有意义的改善，但其是基于血脂下降后对血管壁的影响还是药物本身的额外作用尚不可知，还有待于进一步研究明确。观察组5例存在短暂肝功能变化即转氨酶短暂升高。部分病例高于3倍正常值上限的退出试验。有部分患者不能耐受阿托伐他汀的治疗。
综上所述，虽然影响PWV、ABI指标的因素存在多样性，但是饮食指导联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症对PWV、ABI指标的改善意义确切，可有效降低脉搏波传导速度，提高踝肱指数，且无严重不良反应，少部分患者因肝脏转氨酶升高而不能耐受阿托伐他汀治疗，但总的来说，值得推广应用。 [参考文献]
[1] 孙爱华，金小英.阿托伐他汀联合丹参川芎嗪对高胆固醇血症并冠心病患者颈动脉硬化斑块的影响[J].中国药业，2015，24（10）：51-52.
[2] 阳诚柏.依折麦布联合阿托伐他汀对高残粒样微粒胆固醇血症患者的疗效[J].中国新药与临床杂志，2014， 33（12）：893-896.
[3] Zhang Tao.Physiologically based pharmacokinetic modeling of disposition and drug-drug interactions for atorvastatin and its metabolites[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences，2015，12（77）：216-229.
[4] 付中翀.不同剂量阿托伐他汀对高胆固醇血症伴骨质疏松患者骨代谢的影响[J].局解手术学杂志，2014，23（3）：289-291.
[5] 杨蓓，和玉菊，谢茜.阿托伐他汀对高胆固醇血症患者临床指标的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6（1）：60-61.
[6] 李洪贵，李梦阳，方永祥.阿托伐他汀对高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体功能影响的研究[J].中南药学，2010，8（8）：581-584.
[7] 邓铂林，姜程，李宁荫.阿托伐他汀对高胆固醇血症中炎症因子的影响[J].兰州大学学报（医学版），2010，36（2）：71-72，76.
[8] Soedamah-Muthu Sabita S，Livingstone Shona J，Charlton-Menys Valentine，et al.Effect of atorvastatin on C-reactive protein and benefits for cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes：analyses from the Collaborative Atorvastatin Diabetes Trial[J].Diabetologia： Clinical and Experimental Diabetes and Metabolism=Organ of the European Association for the Study of Diabetes（EASD），2015，58（7）：1494-1502.
[9] Zhang Ye，Wang Yu-Tang，Shan Zhao-Liang，et al.Role of inflammation in the initiation and maintenance of atrial fibrillation and the protective effect of atorvastatin in a goat model of aseptic pericarditis[J].Molecular Medicine Reports，2015，11（4）：2615-2623.
[10] 吴洁，韦兵.阿托伐他汀对高胆固醇血症兔脂肪肝形成及血清腫瘤坏死因子-α的影响[J].南华大学学报（医学版），2010，38（3）：311-314.
[11] Martins Wagner C，Dos Santos Vanessa Valgas，dos Santos Alessandra Antunes，et al.Atorvastatin Prevents Cognitive Deficits Induced by Intracerebroventricular Amyloid-beta（1-40） Administration in Mice：Involvement of Glutamatergic and Antioxidant Systems[J].Neurotoxicity research，2015，28（1）：32-42.
[12] 吴尚洁，李桂源，张晶，等.阿托伐他汀对高胆固醇血症兔肺内炎性浸润的影响[J].中南大学学报（医学版），2009，34（7）：608-615.
[13] 吴旭斌，周胜华，林英忠，等.罗格列酮联合阿托伐他汀对高胆固醇血症兔主动脉斑块面积和TNF-α的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2009，14（3）：255-260.
[14] 李永红，葛志明，王其新，等.阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血小板血管紧张素Ⅱ受体表达的影响[J].中华高血压杂志，2008，16（10）：894-898.
[15] 罗庆红，吴华春.阿托伐他汀对高胆固醇血症的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2008，2（4）：293-295.
（收稿日期：2018-06-29）
[关键词] 阿托伐他汀；高胆固醇血症患者；脉搏波传导速度；踝肱指数
[中图分类号] R589.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）30-0036-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of atorvastatin on clinical indicators of patients with hypercholesterolemia. Methods 90 patients with hypercholesterolemia from June 2016 to June 2017 were divided into different groups according to the random number table method. The control group was given dietary guidance treatment. The observation group was given dietary guidance combined with atorvastatin. They were observed for 6 months. The therapeutic effects of hypercholesterolemia； the time of blood lipid control reaching to standard； the degree of change of pulse wave velocity and ankle-brachial index before and after treatment； the incidence rate of adverse treatment responses were compared between the two groups. Results The total effective rate of hypercholesterolemia in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. The time of blood lipid control reaching the standard in the observation group was better than that in the control group（P<0.05）； before treatment， the pulse wave velocity and the ankle-brachial index in two groups were similar（P>0.05）； after treatment， the pulse wave velocity and ankle-brachial index in the observation group were better than those in the control group（P<0.05）. In terms of adverse reactions， there were transient liver function changes and a transient increase in transaminases in 5 cases in the observation group. In some cases， some cases were withdrawn from the experiment due to the value being 3 times higher than the upper limit of the normal value. Some patients were not able to tolerate the treatment of atorvastatin. Conclusion Dietary guidance combined with atorvastatin in the treatment of hypercholesterolemia is effective， which can effectively improve the pulse wave velocity， and increase the ankle-brachial index， with no serious adverse reactions. A small number of patients are unable to tolerate atorvastatin due to elevated liver transaminases， but in general， it is worthy of promotion and application. [Key words] Atorvastatin； Hypercholesterolemia； Pulse wave velocity； Ankle-bracial index
高胆固醇血症是一种全身性代谢性疾病，通常涉及整个身体多个血管的病变，其发生和脂质代谢异常有关。研究提示血清胆固醇水平与心血管事件发生率呈正相关。有文献报道显示，长期应用他汀类药物可降低高胆固醇血症患者血脂水平，延缓动脉粥样硬化的进展，甚至可减少动脉粥样硬化病变发生风险[1-3]，本研究根据随机数字表法将2016年6月～2017年6月90例高胆固醇血症患者分成不同组，分析阿托伐他汀对高胆固醇血症患者临床指标的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
根据随机数字表法将2016年6月～2017年6月90例高胆固醇血症患者分成不同组别。观察组男22例，女23例；年龄42～77岁，平均（52.71±2.51）岁。发病时间1～22年，平均（14.20±0.21）年。对照组男25例，女20例；年龄42～78岁，平均（52.45±2.54）岁。发病时间1～22年，平均（14.21±0.25）年。两组一般资料无明显差异，具有可比性。本研究患者知情同意本研究。纳入标准：①符合高胆固醇血症诊断标准；②无药物禁忌；③无合并其他疾病。排除标准：①无法配合本次治疗；②合并严重肝肾功能障碍。
1.2 方法
对照组给予饮食指导治疗，给予低脂、低盐、低糖、丰富膳食纤维和优质蛋白食物。观察组则给予饮食指导联合阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司， 国药准字J20120049）治疗。每晚给予20 mg顿服，治疗6个月。
1.3 观察指标
治疗后观察6个月，比较两组高胆固醇血症治疗效果、血脂控制达标的时间、治疗前后患者脉搏波传导速度（用压力感受器监测）、踝肱指数（患者仰卧，用12 cm×40 cm气袖分别置于双侧踝部及上臂，用多普勒听诊器协助测取足背或胫前动脉、胫后动脉以及肱动脉收缩压，两者之比即为踝肱指数。正常时ABI≥0.97。0.97～0.9为临界值）及治疗不良反应率。
1.4 疗效标准
显效：脉搏波传导速度、踝肱指数达到正常水平，症状显著改善；有效：脉搏波传导速度降低，踝肱指数升高，但未达到正常范围，症状有所缓解；无效：症状、脉搏波传导速度、踝肱指数等情况均无改善。高胆固醇血症治疗总有效率为显效、有效百分率之和[4]。
1.5统计学方法
采用SPSS21.0统计学软件分析，计量资料用均数加减标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 两组高胆固醇血症治疗效果比较
观察组高胆固醇血症治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后脉搏波传导速度、踝肱指数比较
治疗前两组脉搏波传导速度、踝肱指数相近（P>0.05）；治疗后观察组脉搏波传导速度、踝肱指数优于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3两组血脂控制达标时间比较
观察组血脂控制达标时间优于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 两组治疗不良反应率比较
观察组5例存在短暂肝功能变化即转氨酶短暂升高。对照组未出现不良反应，两组差异不显著（χ2=1.522，P>0.05）。
3讨论
根据我国高胆固醇血症的防治，主要采用饮食和其他生活方式的调节，但单纯饮食调节效果欠佳。研究显示[5]，阿托伐他汀治疗高胆固醇血症效果肯定，可显著降低血浆TC和LDL-C水平，不同程度改善脉搏波传导速度、踝肱指数，延缓和逆转动脉粥样硬化。研究显示，脉搏波传导速度、踝肱指数均是反映血管病变有效信号，其中，脉搏波传导速度是动脉粥样硬化程度的早期指标，一般来說，动脉壁的顺应性越高，脉搏波传导速度越慢。而踝肱指数为心脑血管意外和死亡率的有力预测指标，其数值越低越好[6-10]。
甲基戊二酰辅酶A还原酶是胆固醇生物合成中的限速酶。一方面，阿托伐他汀可通过抑制甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制内源性胆固醇的合成，有效降低血清胆固醇。同时，阿托伐他汀可通过增加细胞表面低密度脂蛋白受体的数量，增加受体介导的低密度脂蛋白的分解代谢，并有效清除血清低密度脂蛋白，从而降低低密度脂蛋白胆固醇水平[11-13]。李永红等[14]研究显示，阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血小板血管紧张素Ⅱ受体表达的影响大，阿托伐他汀可以下调高胆固醇血症患者血小板AT1R表达的增高，但进一步上调AT2R表达的增高。罗庆红、吴华春[15]研究显示，阿托伐他汀对高胆固醇血症的疗效确切，经治疗总有效率达74.2%，所有患者的血脂水平与治疗前比较，差异有显著性（P<0.05）。可见阿托伐他汀钙片治疗高胆固醇血症效果满意，不良反应轻，可广泛应用于临床。
本研究中，对照组给予饮食指导治疗，观察组则给予饮食指导联合阿托伐他汀治疗。结果显示，观察组高胆固醇血症治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组血脂控制达标的时间优于对照组（P<0.05）；治疗前两组脉搏波传导速度、踝肱指数相近（P>0.05），治疗后观察组脉搏波传导速度、踝肱指数优于对照组（P<0.05）。目前观察到ABI、PWV指标有意义的改善，但其是基于血脂下降后对血管壁的影响还是药物本身的额外作用尚不可知，还有待于进一步研究明确。观察组5例存在短暂肝功能变化即转氨酶短暂升高。部分病例高于3倍正常值上限的退出试验。有部分患者不能耐受阿托伐他汀的治疗。
综上所述，虽然影响PWV、ABI指标的因素存在多样性，但是饮食指导联合阿托伐他汀治疗高胆固醇血症对PWV、ABI指标的改善意义确切，可有效降低脉搏波传导速度，提高踝肱指数，且无严重不良反应，少部分患者因肝脏转氨酶升高而不能耐受阿托伐他汀治疗，但总的来说，值得推广应用。 [参考文献]
[1] 孙爱华，金小英.阿托伐他汀联合丹参川芎嗪对高胆固醇血症并冠心病患者颈动脉硬化斑块的影响[J].中国药业，2015，24（10）：51-52.
[2] 阳诚柏.依折麦布联合阿托伐他汀对高残粒样微粒胆固醇血症患者的疗效[J].中国新药与临床杂志，2014， 33（12）：893-896.
[3] Zhang Tao.Physiologically based pharmacokinetic modeling of disposition and drug-drug interactions for atorvastatin and its metabolites[J].European Journal of Pharmaceutical Sciences，2015，12（77）：216-229.
[4] 付中翀.不同剂量阿托伐他汀对高胆固醇血症伴骨质疏松患者骨代谢的影响[J].局解手术学杂志，2014，23（3）：289-291.
[5] 杨蓓，和玉菊，谢茜.阿托伐他汀对高胆固醇血症患者临床指标的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6（1）：60-61.
[6] 李洪贵，李梦阳，方永祥.阿托伐他汀对高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体功能影响的研究[J].中南药学，2010，8（8）：581-584.
[7] 邓铂林，姜程，李宁荫.阿托伐他汀对高胆固醇血症中炎症因子的影响[J].兰州大学学报（医学版），2010，36（2）：71-72，76.
[8] Soedamah-Muthu Sabita S，Livingstone Shona J，Charlton-Menys Valentine，et al.Effect of atorvastatin on C-reactive protein and benefits for cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes：analyses from the Collaborative Atorvastatin Diabetes Trial[J].Diabetologia： Clinical and Experimental Diabetes and Metabolism=Organ of the European Association for the Study of Diabetes（EASD），2015，58（7）：1494-1502.
[9] Zhang Ye，Wang Yu-Tang，Shan Zhao-Liang，et al.Role of inflammation in the initiation and maintenance of atrial fibrillation and the protective effect of atorvastatin in a goat model of aseptic pericarditis[J].Molecular Medicine Reports，2015，11（4）：2615-2623.
[10] 吴洁，韦兵.阿托伐他汀对高胆固醇血症兔脂肪肝形成及血清腫瘤坏死因子-α的影响[J].南华大学学报（医学版），2010，38（3）：311-314.
[11] Martins Wagner C，Dos Santos Vanessa Valgas，dos Santos Alessandra Antunes，et al.Atorvastatin Prevents Cognitive Deficits Induced by Intracerebroventricular Amyloid-beta（1-40） Administration in Mice：Involvement of Glutamatergic and Antioxidant Systems[J].Neurotoxicity research，2015，28（1）：32-42.
[12] 吴尚洁，李桂源，张晶，等.阿托伐他汀对高胆固醇血症兔肺内炎性浸润的影响[J].中南大学学报（医学版），2009，34（7）：608-615.
[13] 吴旭斌，周胜华，林英忠，等.罗格列酮联合阿托伐他汀对高胆固醇血症兔主动脉斑块面积和TNF-α的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2009，14（3）：255-260.
[14] 李永红，葛志明，王其新，等.阿托伐他汀对高胆固醇血症患者血小板血管紧张素Ⅱ受体表达的影响[J].中华高血压杂志，2008，16（10）：894-898.
[15] 罗庆红，吴华春.阿托伐他汀对高胆固醇血症的疗效观察[J].中国医院药学杂志，2008，2（4）：293-295.
（收稿日期：2018-06-29）