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〔摘要〕目的观察二氯乙酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的疗效。方法将76例NAFLD患者随机分为观察组和对照组,观察组服用二氯乙酸二异丙胺,对照组服用益肝灵软胶囊,治疗前和治疗8周后查肝功能、血脂和B超检查。结果两组患者临床症状和体征均明显改善。结论二氯乙酸二异丙胺可以改善NAFLD患者的临床症状,保护肝脏功能,降低胆固醇和三酰甘油。
〔关键词〕二氯乙酸二异丙胺;脂肪肝;非酒精性
〔中图分类号〕R575.5〔文献标识码〕A〔文章编号〕1009-6019-(2010)04-11-02
非酒精性脂肪肝(NAFLD)指病变主要在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征,但无过量饮酒史的临床病症。成人发病率17%-33%〔1〕,到目前为止,其病因及发病机制尚不清楚。目前尚无理想的治疗药物,笔者采用二氯乙酸二异丙胺治疗NAFLD,取得较好疗效,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
76例非酒精性脂肪肝患者,均为2007年至2009年我院门诊和住院病人,随机分为观察组和对照组各38例,两组患者在性别、年龄及入院初各项指标差异无显著性,且具有可比性。诊断符合非酒精性脂肪诊断标准(中华医学肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准)〔2-3〕。
1.2治疗方法
所有患者均在饮食控制和适当运动基础上接受相应治疗。观察组给予二氯乙酸二异丙胺胶囊(南昌弘益药业有限公司)20mg,连服8周。对照组给予益肝灵软胶囊(芜湖绿叶制药有限公司)0.66g,连服8周。治疗过程中不用降脂药、激素和其他护肝降酶药。
1.3观察项目和检查指标
治疗前和8周后肝功能、血脂和B超检查。
1.4疗效标准
(1)ALT复查显效:指治疗后恢复正常;有效:指治疗后下降≥50%且<75%;无效:指治疗后下降<50%;(2)血脂显效:指治疗后总胆固醇下降≥20%或甘油三酯下降≥40%;有效:指治疗后总胆固醇下降≥10%但<20%或三酰甘油下降≥20%但<40%;无效指未达到有效标准者;(3)影像学显效:指肝脏影像学恢复正常;有效:指肝脏影像学脂肪肝程度较治疗前下降一个等级或以上;无效:指未达到有效标准者。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%〔4〕。
2结果
2.1两组疗效判断的比较
从表1中可以看到在3个主要客观疗效判断指标上,两组均有疗效,但观察组的疗效要高于对照组,尤其是降血脂作用更为显著。
2.2两组不良反应情况
两组患者中无明显不良反应,都能坚持治疗至疗程结束。
3讨论
非酒精性脂肪肝病是一种临床病理综合征,它的范畴从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和终末期肝病〔5〕。因此,需要及时地治疗阻止其进一步发展或使其逆转。二氯乙酸二异丙胺是维生素B15有效成分,是一种有效的促甲基化和调节糖脂代谢的物质,在体内分解为二异丙胺和二氯醋酸,前者在ATP活化作用下生成甲硫胺酸,后者代谢为甘胺酸,在甘胺酸裂解酶作用下生成甲基四氰叶酸同时共能,并促进胆碱合成,促进肝脂肪分解;二氯乙酸二异丙胺也可能通过抑制激素敏感性脂肪酶、HMG-CoA还原酶、柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羧化酶的活性抑制甘油三酯和胆固醇的合成,促进肝细胞内线粒体上的脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化,抑制糖异生,抑制肝脏甘油三酯的合成〔4〕。
二氯乙酸二异丙胺可通过膜磷脂的序贯甲基化增加肝脏细胞膜的流动性,提高作用胆汁分泌和流动之主要动力的Na+-K+-ATP酶的活性,促进受损肝细胞的功能修复,提高组织细胞呼吸功能及氧利用率〔6〕。本资料提示,二氯乙酸二异丙胺能明显改善肝功能,无明显副作用,顺应性好,值得在临床进一步推广。
4参考文献
1曾民德.葡萄糖毒性、脂肪毒性与非酒精性肝病〔J〕.中华肝脏病杂志,2005,13:81-82.
2中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊断标准〔J〕.中华肝脏病杂志,2003,11(1):71.
3中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2006年2月修订〔J〕.肝脏,2006,11(1):68-70.
4陆伦根,曾民德,茅益民,等.二氯乙酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪性肝病的随机双盲临床研究〔J〕.中华肝脏病杂志,2005,13:92-95.
5GrantLM,LiskerMelmanM.NonalcoholicfattyliverdiseaseAnnHepatol.2004,3:93-99.
6朱刚剑,熊昌清,魏端,等.二氯乙酸二异丙胺治疗36例酒精性脂肪肝疗效观察〔J〕.实用肝脏病杂志,2006,9(2):93-95.
〔收稿日期:2010-03-07〕
〔关键词〕二氯乙酸二异丙胺;脂肪肝;非酒精性
〔中图分类号〕R575.5〔文献标识码〕A〔文章编号〕1009-6019-(2010)04-11-02
非酒精性脂肪肝(NAFLD)指病变主要在肝小叶以肝细胞脂肪变性和脂肪沉积为病理特征,但无过量饮酒史的临床病症。成人发病率17%-33%〔1〕,到目前为止,其病因及发病机制尚不清楚。目前尚无理想的治疗药物,笔者采用二氯乙酸二异丙胺治疗NAFLD,取得较好疗效,现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
76例非酒精性脂肪肝患者,均为2007年至2009年我院门诊和住院病人,随机分为观察组和对照组各38例,两组患者在性别、年龄及入院初各项指标差异无显著性,且具有可比性。诊断符合非酒精性脂肪诊断标准(中华医学肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准)〔2-3〕。
1.2治疗方法
所有患者均在饮食控制和适当运动基础上接受相应治疗。观察组给予二氯乙酸二异丙胺胶囊(南昌弘益药业有限公司)20mg,连服8周。对照组给予益肝灵软胶囊(芜湖绿叶制药有限公司)0.66g,连服8周。治疗过程中不用降脂药、激素和其他护肝降酶药。
1.3观察项目和检查指标
治疗前和8周后肝功能、血脂和B超检查。
1.4疗效标准
(1)ALT复查显效:指治疗后恢复正常;有效:指治疗后下降≥50%且<75%;无效:指治疗后下降<50%;(2)血脂显效:指治疗后总胆固醇下降≥20%或甘油三酯下降≥40%;有效:指治疗后总胆固醇下降≥10%但<20%或三酰甘油下降≥20%但<40%;无效指未达到有效标准者;(3)影像学显效:指肝脏影像学恢复正常;有效:指肝脏影像学脂肪肝程度较治疗前下降一个等级或以上;无效:指未达到有效标准者。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%〔4〕。
2结果
2.1两组疗效判断的比较
从表1中可以看到在3个主要客观疗效判断指标上,两组均有疗效,但观察组的疗效要高于对照组,尤其是降血脂作用更为显著。
2.2两组不良反应情况
两组患者中无明显不良反应,都能坚持治疗至疗程结束。
3讨论
非酒精性脂肪肝病是一种临床病理综合征,它的范畴从单纯的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎、纤维化和终末期肝病〔5〕。因此,需要及时地治疗阻止其进一步发展或使其逆转。二氯乙酸二异丙胺是维生素B15有效成分,是一种有效的促甲基化和调节糖脂代谢的物质,在体内分解为二异丙胺和二氯醋酸,前者在ATP活化作用下生成甲硫胺酸,后者代谢为甘胺酸,在甘胺酸裂解酶作用下生成甲基四氰叶酸同时共能,并促进胆碱合成,促进肝脂肪分解;二氯乙酸二异丙胺也可能通过抑制激素敏感性脂肪酶、HMG-CoA还原酶、柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羧化酶的活性抑制甘油三酯和胆固醇的合成,促进肝细胞内线粒体上的脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化,抑制糖异生,抑制肝脏甘油三酯的合成〔4〕。
二氯乙酸二异丙胺可通过膜磷脂的序贯甲基化增加肝脏细胞膜的流动性,提高作用胆汁分泌和流动之主要动力的Na+-K+-ATP酶的活性,促进受损肝细胞的功能修复,提高组织细胞呼吸功能及氧利用率〔6〕。本资料提示,二氯乙酸二异丙胺能明显改善肝功能,无明显副作用,顺应性好,值得在临床进一步推广。
4参考文献
1曾民德.葡萄糖毒性、脂肪毒性与非酒精性肝病〔J〕.中华肝脏病杂志,2005,13:81-82.
2中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊断标准〔J〕.中华肝脏病杂志,2003,11(1):71.
3中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2006年2月修订〔J〕.肝脏,2006,11(1):68-70.
4陆伦根,曾民德,茅益民,等.二氯乙酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪性肝病的随机双盲临床研究〔J〕.中华肝脏病杂志,2005,13:92-95.
5GrantLM,LiskerMelmanM.NonalcoholicfattyliverdiseaseAnnHepatol.2004,3:93-99.
6朱刚剑,熊昌清,魏端,等.二氯乙酸二异丙胺治疗36例酒精性脂肪肝疗效观察〔J〕.实用肝脏病杂志,2006,9(2):93-95.
〔收稿日期:2010-03-07〕