三氧化二砷对慢性粒细胞白血病细胞系的作用

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本研究探讨三氧化二砷(As2O3)对两种慢性粒细胞白血病(CML)细胞系有无作用及作用机制.实验选用了两种不同的CML细胞系KU812和MEG-01及两种其它白血病细胞系U937和PL21,加入不同浓度的As2O3(0.2,2和10μmol/L),在不同时间计数活细胞数,观察细胞形态,并以TUNEL法和DNA凝胶电泳检测细胞有无凋亡的发生;同时检测0.2 μmol/L As2O3作用时细胞表面CD34,CD13,CD33,CD19,CD11b,CD14和CD7的变化,并通过RT-PCR检测细胞bcr-abl水平及caspase-3的变化.研究结果发现,不同浓度的As2O3对4种细胞系的作用不同,10μmol/L时4种细胞系均会发生细胞凋亡,2μmol/L时则仅CML细胞系KU812和MEG-01会产生凋亡,0.2μmol/L时4种细胞系均不发生凋亡.在培养24小时后,4种细胞系表面的CD34,CD13,CD33,CD19,CD11b,CD14和CD7等均无明显改变.RT-PCR检测bcr-abl的水平发现在2种CML细胞系中无明显改变,其caspase-3的活性较对照细胞均有所增加.结论:As2O3在较高浓度下可诱导4种白血病细胞系产生凋亡,在2μmol/L仅可诱导CML来源的两种细胞系产生凋亡,CML细胞系对As2O3较其它两种细胞系敏感,其作用机制与caspase-3有关.
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