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目的 本实验旨在明确鞘氨醇激酶(sphingosine kinase,SphK)2在血管紧张素(angiotensin,Ang) Ⅱ诱导的心肌细胞肥大中的作用.方法 分离并体外培养SD乳鼠心肌细胞.给予AngⅡ(10 μmol/L)处理24h诱导心肌细胞肥大.AngⅡ刺激时分别给予溶媒或SphK2特异性抑制剂ABC294640(1μmol/L)共处理.采用蛋白免疫印迹法检测心肌细胞SphK2蛋白表达.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbant assay,ELISA)检测心肌细胞细胞核1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)水平.采用结晶紫染色观察AngⅡ诱导的心肌细胞肥大程度.采用实时定量聚合酶链式反应(real time-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测心肌细胞肥大标志基因心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)和β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC) mRNA表达水平.结果 与对照组比较,AngⅡ处理上调心肌细胞SphK2蛋白表达和S1P浓度(均P＜0.05),并增加心肌细胞横截面积与ANP、BNP和β-MHC mRNA表达水平(均P＜0.05).与溶媒组比较,ABC294640处理显著降低了心肌细胞核S1P浓度,并进一步增加了AngⅡ处理后的心肌细胞横截面积和肥大标志基因mRNA表达水平(均P＜0.05).结论抑制SphK2活性加重AngⅡ诱导的心肌细胞肥大.SphK2有可能成为治疗病理性心肌肥大的新靶点.