独一味镇痛作用及其有效成分研究

• 作 者: 朱斌 龚念 彭崇胜 蒋毅 王永祥
• 机 构: 上海交通大学药学院,苏州颐华生物医药技术有限公司,
• 出 处: 中国药理学与毒理学杂志
• 发表日期: 2012年03期
• 关键词: 独一味 镇痛 环烯醚萜苷 脊髓 有效成分 山栀子苷甲酯 8-O-乙酰山栀子苷甲酯

目的研究独一味镇痛活性,镇痛作用部位及其有效成分。方法通过小鼠和大鼠福尔马林致痛模型(第Ⅰ相急性疼痛和第Ⅱ相中枢敏感化疼痛)、大鼠脊神经结扎致神经源性疼痛模型和大鼠骨癌疼痛模型研究独一味水提物的镇痛活性;给予黄酮和不同环烯醚萜苷含量的独一味提取物以及环烯醚萜类单体,考察其对小鼠福尔马林致痛模型镇痛效果的变化研究独一味镇痛的有效成分;通过脊髓给予山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯以确定独一味镇痛的作用部位。结果独一味水提物灌胃小鼠可抑制福尔马林导致的Ⅱ相中枢敏感化疼痛,但对Ⅰ相急性疼痛没有影响;也可以抑制大鼠脊神经结扎和骨癌疼痛导致的痛觉过敏。镇痛作用呈剂量依赖性,在三个模型中独一味的最大抑制率分别为82%,50%和54%,半数有效量分别为133.7,236.5和242.9 mg·kg-1。连续给药7 d在大鼠神经源性疼痛模型中不产生镇痛耐受。独一味提取物的镇痛活性随其中总环烯醚萜苷含量的提高而增强而黄酮(1000 mg·kg-1)无镇痛作用,在小鼠福尔马林致痛模型中,独一味提取物中总环烯醚萜苷的含量与其对Ⅱ相疼痛的镇痛活性呈正性相关。脊髓给予山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯剂量依赖式抑制大鼠福尔马林Ⅱ相疼痛,抑制率为70%～80%。结论独一味对慢性疼痛包括神经源性疼痛和骨癌疼痛表现较强的镇痛活性,山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷为代表的环烯醚萜苷是其镇痛的有效成分,其镇痛主要作用部位在脊髓。