谷氨酰胺对甲氨蝶呤所致大鼠肠黏膜炎症的保护作用

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目的:通过研究甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)模型鼠小肠炎症,观察谷氨酰胺(glutamine,GLN)对MTX所致大鼠肠黏膜的保护作用及肠黏膜炎时紧密连接蛋白的变化,探讨GLN保护作用的可能机制。方法:SD大鼠随机分为三组,每组8只。CON组(control group):腹腔注射生理盐水(normal saline,NS)1ml连续2天,每日口服灌胃NS 1ml。MTX组:腹腔注射MTX 1ml(20mg/kg)连续2天,每日口服灌胃NS 1ml。GLN组:腹腔注射MTX 1ml(20mg/kg)连续2天,每日口服灌胃GLN 1ml[2g/(kg·d)]。各组大鼠于注射MTX后第8天处死,观察MTX模型鼠小肠炎症时一般状态、免疫组化、荧光实时定量PCR检测紧密连接蛋白的表达。结果:GLN组、MTX组与对照组比较Occludin和Claudin-1的基因表达水平均有减低,较对照组有显著差异(P<0.05)。MTX组的基因表达均较GLN组有所下调,差异显著(P<0.05),GLN组表达相对增加,提示肠黏膜炎时对紧密连接蛋白表达有保护作用。结论:MTX可诱导鼠发生小肠炎症,GLN对肠黏膜炎症有保护作用,其作用机制可能与肠上皮细胞间紧密连接蛋白调节有关。
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